El tratamiento con 4-Metilumbeliferona (4MU) modula el microambiente tumoral y aumenta la efectividad antitumoralo de la inmunoterapia combinada en cáncer de colon.

MALVICINI M ; GHIACCIO V; FIORE E; PICCIONI F; RIZZO M; ALANIZ L; GARCIA M; BAYO J; MATAR P; MAZZOLINI G.

Congreso; LX Reunión Anual de la SAIC; 2015

El uso de una dosis baja de ciclofosfamida (Cy) y la terapia génica conIL-12 (AdIL-12) produce una respuesta inmunitaria antitumoralsinérgica en ratones con cáncer de colon. 4-metilumbeliferona (4Mu)es un inhibidor de la síntesis de ácido hialurónico (AH), que seencuentra en elevadas concentraciones en los diversos tumores,inclusive el cáncer de colon. Evaluamos el efecto de la modulación delmicroambiente tumoral mediante la administración de 4Mu sobre laeficacia terapéutica de la combinación Cy+AdIL-12. Previamentehemos demostrado que la combinación de 4Mu+Cy+AdIL-12 es capazde eliminar más del 70% de los tumores en los animales inoculadoscon células CT26, reduciendo los niveles de AH y modulando losniveles de ciertas moléculas asociadas al proceso de angiogénesis.Con el objetivo de profundizar en los mecanismos subyacentes alpotente efecto terapéutico de esta combinación se inocularon ratonesBalb/c con células CT26 (5 x105, s.c, día 0); cuando los tumoresalcanzaron un volumen de 85mm3 (día 7) se distribuyeron en gruposque recibieron solución salina ó 4Mu (200mg/kg/día, vía oral, durante21 días). Se evaluó evolución del tamaño tumoral, se determinó lapresión intratumoral, y se tomaron muestras para su análisis.Resultados: En los animales tratados con 4Mu observamos unadisminución significativa de la presión intratumoral (p