Efecto inmunomodulador y antitumoral de la terapia combinada entre la transferencia génica de la interleuquina 12 y una dosis baja de ciclofosfamida en las metástasis experimentales de cáncer de colon.

MALVICINI M; PICCIONI F; PIÑERO F; ATORRASAGASTI C; BAYO J; FIORE E; ALANIZ L; GARCÍA MG; AQUINO JB; SCHAROVSKY G; SILVA M; MATAR P; MAZZOLINI G

Buenos Aires

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hepatología.; 2011

Introducción: La interleuquina 12 (IL-12) es una citoquina de particular interés en la inmunoterapia del cáncer debido a su papel crítico en la estimulación de la inmunidad mediada por células; sin embargo, su efectividad está limitada por sus efectos tóxicos y el estado de inmunosupresión generado en los pacientes con cáncer. Previamente demostramos que la ciclofosfamida (Cy) en dosis bajas tiene propiedades inmunopotenciadoras y en algunos casos efectos antitumorales en modelos experimentales. Objetivos: El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos biológicos de la combinación de Cy y posterior inmunoterapia génica empleando un vector adenoviral que expresa los genes de la IL-12 murina (AdIL-12), en un modelo de metástasis hepáticas de cáncer de colon en ratones. Materiales y métodos: Se inocularon células de adenocarcinoma de colon murino CT26 (5 x105/0.05ml/animal) por vía intrahepática directa en ratones macho adultos Balb/c (día 0). Los animales se distribuyeron en grupos (n=6/grupo) de la siguiente manera:: grupo combinado: Cy (dosis única de 50 mg/Kg, i.p/día 7) y AdIL-12 (dosis única, 109 PFU, i.v/24hs post-Cy); grupo Cy: dosis única de 50 mg/Kg, i.p/día 7; grupo IL-12: dosis única, 109 PFU de AdIL-12, i.v a día 8; grupo salino; grupo Cy (dosis única de 50 mg/Kg, i.p/día 7) y Adgal (vector control, (dosis única, 109 PFU, i.v/24hs post-Cy). Se evaluó el volumen tumoral al finalizar los experimentos (día 20). Se tomaron muestras de sangre periférica y órganos linfoides para realizar estudios inmunológicos. Resultados: Ambos tratamientos por separado, Cy o Ad-IL-12 produjeron individualmente resultados similares: reducción del tamaño tumoral de 60-70% respecto del control, y un 20% de regresiones tumorales totales. En cambio, el tratamiento combinado de Cy+ Ad-IL-12 produjo una reducción del volumen tumoral de 98% (p