Nuevas estrategias terapéuticas para el hepatocarcinoma basadas en la inhibición farmacológica de RAC1 GTPasa.

FIORE E; BAYO FINA JM; BUELONI B; DOMÍNGUEZ LM; CANTERO MJ; ATORRASAGASTI C; GARCIA MG; MAZZOLINI G

Congreso; Congreso Argentino de Hepatologia; 2021

Objetivos: La desregulación de la actividad de RHO GTPasas puede favorecer el desarrollo tumoral. El objetivo de este trabajo fue identificar un nuevo blanco terapéutico dentro de la familia de RHO GTPasas y evaluar el efecto antitumoral de su inhibición farmacológica para el hepatocarcinoma (HCC).Métodos: Para estudiar la expresión de programas transcripcionales relevantes para el HCC y su correlación con el pronóstico clínico de los pacientes se utilizaron 3 bases de datos públicas (TCGA, ICGC and GSE14520). El potencial terapéutico de inhibidores de la RHO GTPasas RAC1 se estudió in vitro mediante ensayos de viabilidad celular, apoptosis y ciclo celular en líneas celulares de HCC humanas y murinas; e in vivo en modelos de HCC murinos subcutáneos y ortotópicos generado con las líneas HuH7 y Hepa129, respectivamente. Para determinar los mecanismos involucrados se determinaron los cambios transcripcionales luego de la inhibición de RAC1 en células HuH7 mediante RNA-Seq. El efecto terapéutico de la inhibición de RAC1 sobre la fibrosis hepática se evaluó en un modelo murino de tioacetamida y en una línea de células estrelladas hepáticas.Resultados: Dentro de la familia de RHO GTPasa, RAC1 ve aumentada su expresión en HCC (paired t test, p