Cáncer de ovario, nueva terapeutica

VALLCANERAS S; BURDISSO J; CASAIS M

Jornada; II Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular; 2006

  CANCER DE OVARIO, NUEVA TERAPEUTICA Vallcaneras Sandra*, Burdisso Juan#, Casais Marilina. Proyecto N° : 9302- FQBYF-UNSL *Alumno Bioquímica, #Alumno Lic. Biología Molecular, Asesor Científico El cáncer es un evento multifactorial, consecuencia de un desbalance entre la producción y la pérdida celular a través de alteraciones del ciclo celular y la resultante desregulación del proceso apoptótico El conocimiento sobre los defectos en el mecanismo de apoptosis y su implicancia en el proceso neoplásico contribuye al desarrollo de la terapia génica como un atractivo método para el tratamiento del cáncer. Específicamente, el cáncer de ovario (CaO), por su escasa manifestación clínica, es el diagnostico mas severo entre los cánceres ginecológicos. El tratamiento estándar consiste en la extracción quirúrgica de la masa tumoral seguida por quimioterapia con platino cuya limitación es el desarrollo de quimioresistencia. El desarrollo de nuevas estrategias para inducir stress citotóxico a través de la muerte celular es de importancia para el tratamiento óptimo con menor resistencia y mayor supervivencia. Se ha demostrado que mujeres con elevados niveles de progestágenos debido a múltiple embarazos, uso de contraceptivos orales, etc. Presentan menor riesgo de padecer CaO. Un estudio reciente con una línea celular de CaO (SKOV-3) ha demostrado que, la presencia de RU486 (mifepristona-progestina sintética) en el medio de cultivo, inhibe el crecimiento celular exhibiendo una actividad semejante a progesterona. Esta inhibición esta asociada a un arresto del ciclo celular en fase G1. Dicho arresto involucro up-regulation de los inhibidores de kinasas dependientes de ciclinascomo p21 y p27 y down-regulation de Cdk2 y del factor de elongación E2F. El arresto del ciclo celular inducido por RU486 en células de CaO SKOV-3 estuvo asociado con cambios en la morfología de las células sin alterar su viabilidad. Ante estos antecedentes y con el conocido efecto neuroendocrino sobre la fisiología ovárica, nuestra propuesta consiste en estudiar, en un modelo experimental de CaO, el efecto de neurotransmisores y androstenediona caracterizados por su acción estimulatoria sobre la secreción de progesterona ovárica.