Dinámica molecular del mecanismo de inhibición de un novedoso derivado de catalpol frente a taq ADN polimerasa

MARTÍN, OSVALDO; GARRO H.A.; KURINA M.B.; PUNGITORE C.R.; TONN C.E.

Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica,; 2011

 ADN polimerasas y topoisomerasas han sido identificadas como blancos moleculares para el desarrollo de drogas quimioterapéuticas contra el cáncer, ya que estas enzimas nucleares son cruciales en eventos metabólicos del ADN tales como replicación, transcripción, recombinación y segregación cromosómica, siendo además imprescindibles para la viabilidad y división celular.    Previamente a este trabajo se pudo obtener, experimentalmente, un análogo novedoso de catalpol (6,10,2´,6´-tetraacetil-O-catalpol) capaz de inhibir la enzima Taq ADN polimerasa. Mediante estudios de Docking Molecular se pudo establecer como sitio de reconocimiento el sitio activo de dicha proteína, arrojando dos soluciones posibles de unión del ligando. En el presente trabajo se discuten estas dos soluciones a la luz de resultados de Dinámicas Moleculares realizadas sobre el ligando unido a la proteína y en solución.