Estudio comparativo de la farmacocinética de la vitamina D2 y D3 en adultos jóvenes

SEIJO M ; MASTAGLIA SR ; BRITOS GM; KELLER GA ; SOMOZA J ; DIEZ RA ; DIGIROLAMO ; OLIVERI B

Buenos Aires

Otro; XXVIIIReunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2011

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

ESTUDIO COMPARATIVO DE LA FARMACOCINÉTICA DE LA VITAMINA D2 Y D3 EN ADULTOS JÓVENES Seijo M1, Mastaglia SR1,3, Brito GM1,3, Keller GA2, Somoza J1,3, Diez RA2, DiGirolamo G2, Oliveri B1,3 1 Sección Osteopatías Médicas, Hospital de Clínicas, Universidad de Buenos Aires, Argentina 2 2° Cátedra de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires, Argentina 3 CONICET (Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas) Se ha descripto en los últimos años mayor potencia de la vitamina D3 o colecalciferol (D3) que la vitamina D2 o ergocalciferol (D2) para  aumentar o mantener niveles de 25-hidroxivitamina D (25OHD), aunque otros trabajos mostraron que ambos calciferoles son equivalentes. El objetivo de este estudio fue comparar la farmacocinética de  D2 y D3. Se realizó un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo durante 11 semanas (septiembre a diciembre de 2010) en la ciudad de Buenos Aires (34 º S). Treinta y tres jóvenes voluntarios sanos (7H /26M) con una edad de (X± DS) 33,4 ± 6 años y el IMC 22,6 ± 2 Kg/m2 fueron incluidos. Los sujetos fueron divididos en grupos: D2 (n = 11), D3 (n = 11) y placebo (n = 11). En los grupos D, los sujetos recibieron una dosis de carga de 100.000 UI basalmente  y 4.800 UI / día de la vitamina D asignada desde el día 7 al 21.  Desde  el día 22 al 77 no se administró vitamina D, para evaluar su  eliminación. En el grupo placebo se administró una solución similar sin contenido de vitamina D.  Las muestras de suero fueron obtenidas basal  y a los días: 3, 7, 14, 21, 35, 49, 63 y 77. Se midió calcemia, fosfatemia, PTHi, FAO, 25OHD (RIA-DIASORIN) y en orina de 2 horas el índice calciuria/creatininuria. Para el análisis farmococinético de los resultados se utilizó el programa Phoenix WinNonlin de Pharsight Products. Se calcularon: la Cmax (máxima concentración(Co) alcanzada), el Tmax (tiempo en el que se alcanzó la máxima Co plasmática), la AUCO-t (área bajo la curva Co- tiempo utilizando el método del paralelogramo), la ACO-inf (área bajo la curva Co-tiempo entre tiempo 0 e infinito, equivalente a la suma de ACO-t y el área residual), Área residual (cociente entre la última Co  plasmática detectada y el cociente de eliminación), Constante de eliminación (Ke) (pendiente de declinación de Co plasmáticas obtenidas por su correlación lineal). Para las comparaciones estadísticas se utilizó un test de Student no apareado. Los niveles basales de 25OHD (ng/ml) fueron: D2:16.3±7; D3:24.2±6 (p<0.01) y placebo: 22.6±7. No se observaron diferencias significativas en los otros parámetros bioquímicos. En el grupo placebo no se modificaron los valores de 25OHD durante el período observado, mientras que en ambos grupos suplementados se observaron aumentos significativos de 25OHD comparados con valores basales en todos los puntos estudiados. Considerando la diferencia entre los valores basales de 25OHD, para el análisis farmacocinético, se sustrajeron los valores basales de 25OHD al valor alcanzado en cada paciente evaluado. Para los sujetos tratados con D3, el AUC fue 1107 ± 481 ng.d.ml-1 (rango 331-1920, IC del 95% desde 823 hasta 1,391), ke -0,246 ± 0,104 día-1 (rango: -0,479 a -0,125, 95 IC% -0,307 a -0,185) y t ½ 3.267 ± 1.274 días (rango de 1,448 a 5,545, IC 95% 2.514-4.020). Para los pacientes tratados de D2-AUC fue 1005 ± 352 ng.d.ml-1 (rango 638-1784, IC 95%: 797-1213), ke -0,321 ± 0,245 día-1 (rango: -0,911 a -0,107, el 95% IC -0,466 a -0,176) y t ½ días 3.105 ± 1.658 (rango 0.761-6.469, 95% IC 2.124-4.085). No se encontraron diferencias significativas en los parámetros de farmacocinética evaluados entre los dos tratamientos. En las condiciones experimentales seleccionadas, la vitamina D2 fue igual de efectiva que la vitamina D3 para  el incremento y el mantenimiento de los niveles de 25OHD