Nanopartículas de acetazolamida con efecto hipotensor para el tratamiento del glaucoma.

MARTINEZ SOFÍA M.; PALMA S.; ALLEMANDI D A.; ARIAS, F. JAVIER; DANIELA QUINTEROS

SAN LUIS

Encuentro; 1° Reunión Conjunta, 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa), 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),; 2018

Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa), 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),

El desarrollo de formulaciones oftálmicas tópicas para el tratamiento de enfermedades oculares, como el glaucoma, presenta un desafío, ya que la mayoría de los fármacos apenas se absorben y tienen una biodisponibilidad de 1 a 10%. Entre otros factores,dicha baja biodisponibilidad es consecuencia de una pérdida rápida y extensiva de la formulación del área precorneal debido al recambio del drenaje lagrimal. Una alternativa para aumentar el tiempo de residencia de las formulaciones en el área de aplicación es el uso de sistemas bioadhesivos. Teniendo esto en cuenta, se han desarrollado nanopartículas en diferentes proporciones de un recombinamero de elastina (E50I60)x2 cargadas en este caso con Acetazolamida (1mg/mL) para el desarrollo de una formulación oftálmica. Nuestro objetivo es que debido al comportamiento termosensible de este polímero, la formulación podría administrarse por vía tópica, y una vez detectada la temperatura del ojo, sufrir un cambio a un sistema de gel, lo que podría ayudar a prolongar la permanencia de la formulación en el ojo, ypor lo tanto, podría facilitar el paso del fármaco.Para llevar a cabo este objetivo se trabajó en condiciones de pH e isotonicidadcompatibles con el fluido lagrimal. Se llevaron a cabo estudios ex vivo de permeacióntranscorneal, cinética de liberación, y ensayos in vivo en conejos NewZelandnormotensos, para evaluar la disminución de la presión intraocular (PIO) de lasformulaciones en estudio respecto de una solución de AZM control. Los perfiles de liberación en todas las formulaciones estudiadas permitieron observar liberación prolongada de AZM, el ensayo de permeación transcorneal permitió comprobar que los sistemas nanométricos favorecieron la permeación actuando como promotores de la absorción (Paap (9.801 ± 0.629)10 -04 ) al comparar las muestras en estudio con una solución control de acetazolamida (Paap (4.465 ± 0.552)10 -04 ). La disminución en el porcentaje de laPIO fue mayor en los conejos tratados con NP(E50I60)x2:AZM (con un descenso mayor al 20 %) en comparación con la solución control (14 %) mostrando diferencias estadísticamente significativas y evidenciando una prolongación del efecto hipotensor.