Modelo de degeneración retiniana en conejos para evaluar el tratamiento de agentes neuroprotectores

BESSONE CAROLINA; FAJRELDINES, HUGO DIAZ; ALLEMANDI D A.; CARPENTIERI AGATA; DANIELA QUINTEROS

SAN LUIS

Encuentro; 1° Reunión Conjunta, 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa), 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2018

Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas (RICiFa), 50° Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE),

El estrés oxidativo desencadena enfermedades neurodegenerativas, como glaucoma o degeneración macular. El aumento de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en las células ganglionares de retina (CGR), causa daño en la estructura y función del nervio óptico desencadenando la muerte celular de CGR. El uso de antioxidantes para la prevención de patologías neurodegenerativas visuales podría ser una estrategia terapéutica válida. Melatonina (MEL), se postula como un antioxidante eficaz con función antiapoptótica en la retina y eliminador directo e indirecto de radicales libres. Estudios previos utilizando cultivos primarios de CGR en embriones de pollo y agentes oxidantes y citotóxicos comoglutamato (GLUT) y L-butionina-S,R-sulfoximina (BSO),permitieron observar que MELposee efecto neuroprotectory antiapoptótico. En este proyecto nos propusimos demostrar la eficacianeuroprotectorain vivo de MEL.Para ello, se desarrolló un modelo de degeneración retiniana (MDR) en conejos albinos administrando de manera intravitreadiferentes concentracionesde GLUT y BSO. Para evaluar el daño efectuadoprincipalmente sobre CGR y su funcionalidadin vivoen el período de tratamiento, se realizaron los siguientes estudios: electrorretinografía (ERG), histología de tejido de retina, ensayos inmunohistoquímicoscomo técnica TUNEL y Microscopia Electrónica de Trasmisión (TEM). Los resultados mostraron que, a una dosis seleccionada de oxidantes, se observa una muerte progresiva de CGR sin evidencia significativa de disminución en la función retiniana en un periodo de 9 días de tratamiento.De esta manera, logramos desarrollar el MDR in vivopara luego realizarel tratamiento con MEL. Los resultados demostraron un aumento en el porcentaje de sobrevida, evidenciando que BSO-GLUT no pudieron ejercer su efecto oxidante sobre las célulasfrente al efecto de MEL.El MDR obtenido puede aplicarse para evaluar la función neuroprotectora del agente antioxidante. El efecto neuroprotector de MEL en este modelo, postula a MEL como un agente prometedor para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas oculares cuando es administrado de manera local.