“Liposomal systems using 5-mca-nat for the potential treatment of glaucoma

DANIELA QUINTEROS; VICARIO DE LA TORRE; ANDRES GUERRERO; PALMA SANTIAGO; HERRERO VANREL; ALLEMANDI D A.; MOLINA MARTINEZ

Buenos Aires

Congreso; AIVO 2012; 2012

LIPOSOMAL SYSTEMS USING 5-MCA-NAT FOR THE POTENTIAL TREATMENT OF GLAUCOMA SISTEMAS LIPOSOMALES UTILIZANDO 5-MCA-NAT PARA EL POTENCIAL TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA Quinteros D.A.1, Vicario De La Torre M.2, Andrés-Guerrero V.2, Palma S.D.1, Herrero Vanrell R.2, Allemandi D.A.1, Molina Martinez I.T.2 1Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Ciudad Universitaria, 5000-Córdoba, Argentina. UNITEFA-CONICET. 2Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica, Facultad de Farmacia. Universidad Complutense, 28040-Madrid-España. E-mail: danielaq@fcq.unc.edu.ar OBJETIVOS Los liposomas (Lps) son vesículas compuestas por una o múltiples bicapas fosfolipídicas concéntricas que presentan un entorno acuoso en su interior. Recientemente se han empleado para el tratamiento del ojo seco con unos resultados alentadores. Los Lps podrían ser sumamente ventajosos para el tratamiento de patologías en las que la superficie ocular se encuentra alterada o en aquellas en las que se necesita un tratamiento crónico que puede dar lugar a una alteración de la superficie, como es el caso de la terapia hipotensora en el glaucoma. En cuanto a la eficacia hipotensora, estudios previos han demostrado que el derivado de la melatonina 5-metoxicarbonilamino-N-acetiltriptamina (5-MCA-NAT.) es capaz de reducir la presión intraocular de forma eficaz. En este trabajo se propone la vehiculización de 5-MCA-NAT en Lps adicionados con polímeros bioadhesivos (carboximetilcelulosa CMC, acido hialuronico, HA) con el objetivo de evitar los efectos derivados de la administración crónica y favorecer, al mismo tiempo, la penetración de la molécula activa a través de la córnea. MÉTODOS  Método de cuantificación de 5-MCA-NAT por HPLC: columna C18. F.M.: MeOH:H2O (40:60). Flujo: 0.8ml/min, גּ244nm.  Formulaciones: Solución de 5-MCA-NAT, Lps/5-MCA-NAT, Lps/5-MCA-NAT/0.2% HA, Lps/5-MCA-NAT/0.5%CMC.  Caracterización físico-química: pH, osmolaridad, potencial zeta, tamaño de partícula, reología.  Medición de la PIO: se cuantificó la PIO (n=10conejos) en ambos ojos utilizando un tonómetro marca Tonovet® cada hora, durante un periodo de 8 hs. Se obtiene como PIO basal la formulación correspondiente en ausencia del fármaco. Los Lps mostraron un tamaño de partícula de 140 a 160 nm siendo sistemas iso-osmóticos, con pH ligeramente ácido y potencial electrocinético alto y positivo. La medición de la PIO permitió observar, en el caso de la solución de 5-MCA-NAT, un área debajo la curva similar que para el caso de los Lps-5-MCA-NAT. Sin embargo, éstos últimos presentaron un efecto que se prolonga por más de 8hs. Por otra parte, el agregado de polímeros bioadhesivos tales como HA o CMC, produjeron un aumento notable de la efectividad hipotensora manteniendo el efecto prolongado del sistema. CONCLUSIONES Los Lps formulados con polímeros bioadhesivos demostraron mayor eficiencia en la disminución de la presión intraocular lo cual sugiere que los mismos pueden ser utilizados a futuro en el tratamiento del glaucoma. SUBSIDIOS Y AGRADECIMIENTOS: FONCYT, CONICET, UNITEFA.