Liberación de Fármacos desde matrices polielectrolito básicos-drogas ácidas (BPE-DA). Influencia de polímeros aniónicos.

QUINTEROS D.A.; MANZO R.H; ALLEMANDI D.A.

Villa Giardino, Córdoba,Argentina

Simposio; VIII SIMPOSIO INTERNACIONAL Y III FORO TECNOLOGICO "Avances tecnológicos en liberación controlada de fármacos"; 2006

CONTROLLED RELEASE SOCIETY FILIAL ARGENTINA

Liberación de Fármacos desde matrices polielectrolito básicos-drogas ácidas(BPE-DA). Influencia de polímeros aniónicos. Introducción: El presente trabajo forma parte de un proyecto de I+D de sistemas de liberación modificada (SLM) de fármacos utilizando nuevos materiales constituidos por un Fármaco (F) ionizable asociado a polielectrolitos de carga opuesta. Objetivos: modular la velocidad y cinética de liberación de Mesalazina (M) desde matrices polielectrolito-fármaco sólo o asociado a un polielectrolito de carga opuesta. Materiales: Eudragit –E100 (E), como modelo de polímeros de grupos básicos. Mesalazina (M) fármaco ácido, y Carbomer P934 (C) como modelo de polímeros de grupos ácidos. Métodos: las matrices se obtuvieron por compresión directa utilizando una prensa hidráulica (con un valor de presión a 2.5 tn /cm 2 y punzón planos lisos de 13mm) Fracción granulométrica comprendida entre 212 µm y 425 µm. Las matrices fueron complejos sólidos de (M-E)x (x:25,50,75y 100 %) (150)mg y de las mezclas físicas con C (50;30;10;0)mg. Se evaluó estudios de Porción, de hinchamiento, erosión y de liberación in vitro de “M” en diferentes medios: agua, solución fisiológica, solución gástrica y solución intestinal simulada a pH:7,4 (Equipo: Disolutor, rpm: 100; T° 37°C ; paleta). Resultados y Discusión: se observó que a medida que aumenta el porcentaje de neutralización de los grupos funcionales de E100 con M, la velocidad de liberación es más rápida, debido a que la hidrofilicidad del complejo se encuentra aumentada. Esto se refleja claramente con el estudio de Sorción ya que existe una mayor captación de agua de (ME)100 con respecto a (M-E)50. Frente a éstos estudios de liberación se trató de modular la velocidad y cinética de liberación de M desde matrices PE-F asociado a PE de carga opuesta como por ejemplo C, se observó que la serie (M-E)50 tiene una cinética de liberación Fickiana, a medida que agregamos diferentes proporciones de C tiene una cinética de liberación de orden cero. (Utilizando la Ecuación de Cinética de Korsmeyer). Con respecto a las series (M-E)100Cx se observa nuevamente con el agregado de cantidades crecientes de C la cinética de liberación tiende a cero. Se eligió a (M-E)100C50 para evaluar la captura de agua o soluciones, la liberación en vitro de M en diferentes medios y los estudios de hinchamiento o erosión en buffer pH: 7.4. Se observó la gran robustez que posee éste sistema matricial en los diferentes medios como así también la influencia de hinchamiento de la matriz para regular la liberación del Fármaco presentando una cinética de orden cero. Conclusión: La velocidad y cinética de liberación de M es muy sensible a diferentes proporciones de M o C en la matriz, estos resultados nos permite determinar la composición apropiada para diseñar SLM