SISTEMAS PORTADORES DE FÁRMACOS. INTERACCIÓN ENTRE POLIMETACRILATOS CATIÓNICOS (EUDRAGIT E100) Y ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES).

DANIELA A QUINTEROS; RUBEN MANZO; DANIE A. ALLEMANDI

Cocos-Cordoba Argentina

Congreso; 3 er Workshop de Química Medicinal; 2008

SISTEMAS PORTADORES DE FÁRMACOS. INTERACCIÓN ENTRE POLIMETACRILATOS CATIÓNICOS (EUDRAGIT E100) Y ANTINFLMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES). Quinteros Daniela.A. ; Manzo Ruben.H. y Allemandi Daniel.A. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba. Argentina Tel/Fax: 0351-4335163/27. E-mail: danielaq@mail.fcq.unc.edu.ar Como parte de un proyecto de desarrollo de sistemas portadores de fármacos, para el diseño y preparación de sistemas de liberación modificada, se prepararon materiales Polielectrolito-Fármaco (PE-F) mediante interacción ácido-base entre polimetacrilato Eudragit E 100 (Eu), que contiene el grupo funcional dietilamino, y diferentes AINES (HA). Se prepararon complejos (EU-HA50-Cl50) en estado sólido en los que el 50% de los grupos dietilamino de Eu fueron neutralizados con Naproxeno (HN), Ketoprofeno (HK), Flurbiprofeno (HF), Indometacina (HI) y Diclofenac (HD)) y el 50% restante fue neutralizado con HCl. Se realizó la caracterización estructural de los complejos y se determinaron propiedades de los mismos en dispersión acuosa, las que se presentan como dispersiones transparentes, estables, con potencial electrocinético alto y positivo (+35- +55mV). La incorporación del anion Cl-contribuye a la obtención de las propiedades descriptas. La determinación de la distribución de especies indicó una alta proporción de HA asociado al PE mediante condensación iónica. En concordancia con esta propiedad, se observó un significativo aumento de la solubilidad de los AINES a pHs en que éstos exhiben muy baja solubilidad acuosa. Además se evaluó la cinética de liberaciòn in vitro de HA en diferentes medios (agua, solución de NaCL al 0.9%) utilizando celdas de difusión bicompartimental. En los estudios de liberación, cuando se utiliza agua como medio receptor, la velocidad de liberación es extremadamente baja, lo que es una concecuencia directa de la baja concentración de especies libres AH con capacidad de difundir. Al emplear solución salina como medio receptor, simulando un fluido biológico, se observa un aumento significativo de la velociad de liberación debido al intercambio iónico que genera la difusión del NaCl al compartimento superior. Los resultados muestran una mayor velocidad de liberación de aquellos AINES con sustituyentes en el Cα (adyacente al carboxilo) respecto a aquellos sin sustituyente en esa posición. En la actualidad se están evaluando estos complejos en diferentes modelos esperimentales (intestino aislado, permeación en piel aislada, permeación transcorneal) a efectos de ponderar sus potenciales aplicaciones farmacoterapéuticas.