Acetazolamide corneal permeation from interpolyelectrolite-drug complexes

PALENA CELESTE; QUINTEROS DANIELA; TARTARA IGNACIO; PALMA SANTIAGO; ALLEMANDI DANIEL; MANZO RUBEN; JIMENEZ KAIRUZ ALVARO

Rosario

Congreso; XLI Reunión anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2009

SAFE

EVALUACIÓN DE LA COMPATIBLIDAD ACUOSA DE COMPLEJOS EUDRAGIT E100- FLURBIPROFENO. EFECTO SOBRE LA PERMEACIÓN A TRAVÉS DE MEMBRANAS. QUINTEROS D.A.; RAMIREZ RIGO M.V.; MANZO R.H. Y ALLEMANDI D.A. Departamento de Farmacia, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Nacional de Córdoba. Córdoba. Argentina Tel: 0351-4334163/27., danielaq@mail.fcq.unc.edu.ar Introducción: la obtención de complejos polielectrolitos-fármacos (PE-F) puede ser una alternativa adecuada para mejorar la compatibilidad (solubilidad) de fármacos poco solubles en medio acuoso. En nuestro caso, estamos estudiando la obtención de complejos Eudragit E100 (Eu) y flurbiprofeno (Fl). Objetivos: evaluar los perfiles de disolución PE-F en estado sólido desde sistemas matriciales y su influencia en la permeación intestinal. Materiales y Métodos: se prepararon complejos EU-Fl50-Cl50 (50% de los grupos dietilamino de Eu neutralizados con Fl y el 50% restante con HCl) en estado sólido. Las matrices se obtuvieron por compresión directa (presión a 2.5 tn /cm2, punzones planos lisos de 13mm, tamaño partícula 212–425 µm). Se determinó la solubilidad y velocidad de disolución de Fl en diferentes medios: agua, solución: fisiológica y buffer pH: 6,8 (100 rpm; 37°C; paleta). Asimismo, se evaluó la velocidad de liberación de Fl desde el complejo soluble a través de membrana permeable (en celdas de Franz) y en intestino evertido de rata. Resultados y Discusión: Las matrices formadas por complejos solubles obtuvieron perfiles de disolución inmediata y una alta compatibilidad en todos los medios. Sin embargo, se pudo observar que una vez disuelta la matriz poseen una alta condensación iónica debido a que, tanto para la liberación en celdas de Franz como a través de intestino evertido de rata, la cantidad de Fl fue menor en el caso de la solución conteniendo el complejo soluble, comparado con una solución patrón de Flurbiprofeno. Conclusiones: este comportamiento podría ser explicado en función de que existe una rápida velocidad de disolución de la matriz compactada EU-Fl50-Cl50 dando lugar a una alta condensación iónica en dispersión en todos los medios. No obstante, en dispersión, la disociación de pares iónicos se convierte en la etapa lenta de la liberación, siendo el proceso limitante en la velocidad de absorción intestinal.