INVESTIGADORES
QUINTEROS Daniela Alejandra
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudios de afinidad de Polielectrolitos-Fármacos para el desarrollo de materiales con potencial utilidad en sistemas de Liberación Modificada
Autor/es:
QUINTEROS D A,; RAMIREZ RIGO M.V.; MANZO, R H; ALLEMANDI D A.
Lugar:
Buenos Aires. Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso de Farmacia y Bioquímica Industrial (JorFyBI); 2005
Institución organizadora:
Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial
Resumen:
Introducción:             AH + R-NH2                                                        R-NH3+A-      (2)            R-NH2 + A- + H2O                              R-NH3+A-     + OH-      (1)          Como parte de un proyecto de desarrollo de sistemas portadores de fármacos, para el diseño  y preparación de formas farmacéuticas de liberación modificada, se prepararon nuevos materiales a  partir de  la interacción ácido-base  entre fármacos con grupos ácidos y  Eudragit E100 Objetivo Específico:  Evaluar la magnitud de la interacción ácido base  y su reversibilidad a partir  de la  liberación  del fármaco desde  el  material particulado. Materiales: Aminometacrilatos Eudragit (E100) ,Acido Salicílico, Naproxeno, Ketoprofeno, Diclofenac Sódico (D), Mesalazina (M), Indometacina, Furosemida, Ibuprofeno, Nalidixico Métodos: ¨                    Medición indirecta de la constante de afinidad (Kpi) entre F por E100 determinando el coeficiente de selectividad (CS): CS: (R-NH3+A-)( OH-) / ( A-)( R-NH2 )  (1)       Kpi: (R-NH3+A-) / ( AH)( R-NH2 ) (2) (2)                Kpi : CS /  Kb       Se mezcló una solución acuosa de la sal sódica del fármaco con E100 a una concentración de  1.55e-3M en tubos con tapa, los mismos se mantuvieron a 25°C en baño temostatizado a  25°C por 24hs  con agitación esporádica, hasta que el sistema llega al equilibrio.  Se cuantificó la concentración de F   por espectrofotometría UV. ¨                    Método  de obtención del sólido particulado:se obtuvieron complejos sólidos  (D-E) y (M-E) al 50%  de neutralización  de los grupos funcionales (NH2) de Eudragit.   F y E100  fueron preparados por dispersión  en acetona y posterior evaporación del solvente. ¨                    Liberación del F desde el sólido  particulado (E-F)50: se realizó utilizando el método II a 100rpm y los medios de disolución  utilizados fueron : solución fisiológica y  agua  a 37°C. Resultados: Los valores de Kpi  obtenidos van de 102  a 106 M-1, lo cual refleja una  gran afinidad (F- E).  Se obtuvo una  correlación lineal de Log Kpi vs. pKa que  muestra como la interacción aumenta  con la fuerza ácida del F.  Además se realizó una correlación multiple entre  el Log PC,  PM  y pKa   vs. el  Log Kpi observándose un aumento en  la linealidad de la correlación. Lo que  indicaría que éstos parámetros  influyen en la afinidad PE-F. El perfil de  liberación de D desde  (D-E)50 en agua  muestra  una  muy baja liberación (9.14% en 6hs) ésto refleja su alta afinidad  (Kpi: (2.53±0.31)105),  mientras que en solución fisiológica se observa una liberación prolongada de D (100% en 6hs) debido a una liberación  por intercambio D-anión.  La liberación de M desde (M-E)50  tanto en agua como en solución fisiológica es rápida y completa,  probablemente esta diferencia   se deba a la gran solubilidad de Mesalazina Conclusiones:  -Por interacción ácido-base pueden obtenerse  nuevos complejos F-PE, la interacción  entre E100 y F es significativa y depende de F. -La afinidad de E100 disminuye con el aumento del pKa  del Fármaco. -Las  características fìsicoquímicas del fármaco inciden notablemnte en  la liberación del fármaco.
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