La lipoproteína Omp-19 de Brucella abortus induce osteoclastogenesis a través de la secreción de TNF-alfa.

M. VICTORIA DELPINO; PAULA BARRIONUEVO; SILVIA DIGENARO; C. ALBERTO FOSSATI; PABLO C. BALDI; GUILLERMO H. GIAMBARTOLOMEI

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) 2009.; 2009

Los osteoclastos son células que controlan la remoción de la matriz ósea. Una alteración en este equilibrio puede producir patología ósea. Resultados previos obtenidos en nuestro laboratorio indican que los osteoblastos secretan MCP-1 frente a la infección por B. abortus, por lo cual los monocitos podrían ser atraídos al sitio de infección. Los monocitos producen citoquinas proinflamatorias frente a la infección por B. abortus y las lipoproteínas de esta bacteria (como L-Omp-19) son las responsables de tal inducción. Trabajos realizados por otros autores demostraron que las citoquinas proinflamatorias (IL-1beta, IL-6 y TNF-alfa) inducen la diferenciación a osteoclastos de precursores de médula ósea en presencia de M-CSF. El objetivo de este trabajo fue evaluar si las citoquinas producidas por macrófagos peritoneales infectados por B. abortus o estimulados con L-Omp-19 son capaces de mediar el daño óseo induciendo osteoclastogénesis. Para ello, se utilizaron los medios condicionados de macrófagos peritoneales para estimular precursores de médula ósea de ratón en presencia de M-CSF. La formación de osteoclastos se evaluó determinando por microscopía la presencia de células multinucleadas que expresan fosfatasa ácida resistente a tartrato (TRAP) y por RT-PCR el aumento en la transcripción de los marcadores RANK y Catepsina K. Nuestros resultados indican que los sobrenadantes de macrófagos peritoneales infectados por B. abortus o estimulados con L-Omp-19 son capaces de inducir la diferenciación a osteoclastos. Por otro lado utilizando ratones p55TNF-a -/-   determinamos que TNF-alfa sería la principal citoquina involucrada en la inducción de osteoclastogénesis. En su conjunto, estos resultados sugieren un mecanismo por el cual B. abortus, a través de sus lipoproteínas, podría estimular a las células de la inmunidad innata e inducir destrucción ósea mediada por citoquinas durante la infección osteoarticular.