INVESTIGADORES
DELPINO Maria Victoria
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína A de Staphylococcus aureus contribuye al desarrollo de osteomielitis en un modelo experimental.
Autor/es:
MENDOZA BERTELI ANDREA; LATTAR SANTIAGO; NOTOLLANA MARIANGELES; SORDELLI DANIEL; DELPINO M. VICTORIA; SAN JUAN NORBERTO; GOMEZ MARISA
Reunión:
Congreso; 36. XIII Congreso Argentino de Microbiología (CAM 2013) 23-26 de Septiembre de 2013.; 2013
Resumen:
Las infecciones osteoarticulares
poseen alta morbi-mortalidad siendo Staphylococcus
aureus responsable de entre el 50% y el 70% de las osteomielitis en
individuos adultos. Entre los múltiples
factores de virulencia de S. aureus,
la proteína A (SpA) ha sido identificada como inductora de las cascadas de
señalización de TNF-α e IFN β. La importancia de dichas vías de señalización
en el metabolismo óseo, nos permitió hipotetizar que SpA podría contribuir a la
patogenia de la osteomielitis por S.
aureus. A fin de demostrar esta hipótesis, grupos de ratas adultas de la
cepa Wistar fueron inoculadas bajo anestesia intramedularmente en la tibia
izquierda con 2 x 106 UFC de S.
aureus o una mutante isogénica que no expresa proteína A (spa-).
A las 96 horas, 10 y 15 semanas post-desafío las ratas fueron
sacrificadas. Se cuantificaron las
Unidades Formadoras de Colonias (UFC) recuperadas en hueso y se analizaron
parámetros morfométricos (Indice Osteomielitico, I.O). En grupos inoculados en forma paralela se
realizaron estudios histopatológicos. Se
observó una reducción significativa en el tamaño de la lesión ósea en las ratas
inoculadas con la mutante spa- respecto
de las inoculadas con S. aureus a
todos los tiempos estudiados (96 horas: p<0,01;
10 semanas: p<0,05; 15 semanas: p<0,01). Asimismo se observó una reducción
significativa en el número de UFC a las 96 horas y 15 semanas post-desafío (96
horas: p< 0,01; 10 semanas: p=0,222; 15 semanas: p<0,001). A las 15 semanas post-desafío se observó una
correlación entre las UFC recuperadas y el I.O (r=0,96 p<0,0001). Dada la
importancia de la actividad de las metaloproteinasas (MMPs) en la degradación
ósea y por consecuente en las enfermedades osteoarticulares, se determinó la
actividad de MMP-9 en los homogenatos de las tibias infectadas utilizando a las
tibias sin inocular como control de actividad basal. Se observaron diferencias significativas en
la actividad proteolítica de MMP-9 en ratas desafiadas con S. aureus respecto de la mutante spa- a las 10 semanas post-inoculación (p< 0,05). Paralelamente se realizaron análisis histológicos de
las tibias a las 15 semanas post-desafío advirtiéndose la presencia de abscesos, con piocitos y
leucocitos polimorfonucleares y escaso tejido de granulación, en las tibias inoculadas
con S. aureus. En las tibias de las ratas infectadas con la
mutante spa- el tejido de granulación fue proporcionalmente mayor
que los abscesos. Se determinó la presencia de osteoclastos en
cortes de tejido mediante la reacción enzimática de la fosfatasa acida tartrato
resistente (TRAP). Se observó un mayor
número de osteoclastos (evidenciados por microscopia óptica como células
multinucleadas positivas para TRAP) en las tibias desafiadas con S. aureus respecto
a las inoculadas con la mutante spa-. Estos resultados en su conjunto sugieren
un rol para la proteína A en el desarrollo de osteomielitis por S. aureus.