INVESTIGADORES
DELPINO Maria Victoria
congresos y reuniones científicas
Título:
B. ABORTUS INFECTA SINOVIOCITOS INHIBIENDO LA APOPTOSIS Y ESTIMULANDO LA EXPRESIÓN DE RANKL.
Autor/es:
SCIAN ROMINA; BARRIONUEVO PAULA; RODRIGUEZ ANA M; ARRIOLA BENITEZ PAULA C; FOSSATI CARLOS A; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO H; DELPINO M VICTORIA
Reunión:
Congreso; LX REUNION ANUAL Sociedad Argentina de Inmunologia (SAI); 2012
Resumen:
La
localización osteoarticular es la más común de la brucelosis activa.
Previamente demostramos que los sinoviocitos median mecanismos inflamatorios en
la artritis por Brucella. El objetivo en este trabajo fue determinar si B.
abortus puede mediar daño mediante la inducción de la apoptosis de los
sinoviocitos (SW982) o mediante la inducción de un aumento patológico de la
osteoclastogénsis. Para ello, medimos apoptosis por citometría (Anexina V/IP) y
microscopía (Hoechst y TUNEL), y determinamos la presencia de osteoclastos
mediante el recuento de células multinucleadas que expresan fosfatasa ácida
resistente a tartrato (TRAP) y el estudio de su capacidad de resorber
matriz mineral, por microscopía. B. abortus indujo una reducción en los
niveles de apoptosis basales y en los inducidos por estaurosporina
(p<0,001). Por otro lado, utilizando un array de proteínas demostramos que
la infección por B. abortus aumentó la expresión de factores anti
apoptóticos (cIAP-2, Clusterin, Livin, P21/CIP/CDNK1A). Dado que B. abortus
es una bacteria intracelular especulamos que los sinoviocitos podrían ser un nicho
replicativo en el sitio de infección articular. Además, B. abortus
invadió y se replicó en los sinoviocitos induciendo la expresión de RANKL.
RANKL interacciona con RANK expresado en la superficie de los precursores de
los osteoclastos induciendo un aumento patológico en el número de osteoclastos
y consecuente resorción ósea. Nuestros resultados mostraron que los
sobrenadantes de los sinoviocitos infectados por B. abortus indujeron la
diferenciación de monocitos a osteoclastos en presencia de M-CSF (p<0,001).
La osteoclastogénesis fue inhibida cuando los estímulos se realizaron en
presencia de osteoprotegerina (molécula que se une a RANKL inhibiendo su
interacción con RANK), indicando que RANKL es la principal citoquina
involucrada en este fenómeno (p<0,001). Por lo tanto, B. abortus
invade sinoviocitos e induce el aumento patólogico de la osteoclastogénesis.