Brucella abortus a través de sus lipoproteínas y vía TNF-α induce apoptosis de linfocitos T: Un nuevo mecanismo de evasión de la respuesta inmune.

VELAZQUEZ LIS; DELPINO M VICTORIA; IBAÑEZ ANDRES; CORIA LORENA; MIRAGLIA CRUZ; SCIAN ROMINA; CASSATARO JULIANA; GIAMBARTOLOMEI GUILLERMO H; BARRIONUEVO PAULA

San Miguel de Tucumán

Congreso; LIX Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Inmunología. San Miguel de Tucumán. 19- 21 Octubre de 2011.; 2011

Brucella abortus induce una poderosa respuesta Th1, a pesar de esto, ésta bacteria es capaz de modular esta respuesta y establecer una infección crónica. Recientemente demostramos que B. abortus es capaz de inhibir la activación de linfocitos T (LT), lo cual está relacionado con su habilidad para inducir apoptosis de dichas células y dicho fenómeno estaría mediado por un componente estructural de la bacteria. En este estudio, investigamos cual sería dicho componente y el mecanismo implicado en la inducción de apoptosis. Para determinar el componente bacteriano involucrado utilizamos como modelo a L-Omp19, una lipoproteína prototípica de B. abortus. L-Omp19, pero no su versión no lipidada (S-Omp19), indujo un aumento dosis dependiente en la apoptosis de LT (% céls. Anexina V+. Medio 17,28±1,12%; L-Omp19 63,04±3,37%; S-Omp19 19.19±0,82%). Más aún, un lipohexapéptido sintético que mimetiza la porción lipídica de las lipoproteínas (Pam3Cys) también indujo un aumento en la muerte de LT de manera dosis dependiente (p<0,001), indicando que cualquier lipoproteína de Brucella podría generar dicho efecto. A continuación nos propusimos investigar el mecanismo involucrado en la apoptosis mediada por B. abortus. Tanto B. abortus como L-Omp19 fueron capaces de inducir la secreción por parte de los LT de citoquinas pro-apoptóticas como TNF-α e IL-10 de manera significativa (p<0,001). Más aún, la pre-incubación de LT con Ac anti-TNF-α revirtió de manera significativa la inducción de la apoptosis mediada por L-Omp19 (% céls. Anexina V+. Medio 20,45±0,27%; L-Omp19 + isotipo 42,87±0,87%; L-Omp19 + anti-TNF-α 27,32±0,16%). Nuestros resultados demuestran que las lipoproteínas serían el componente estructural de B. abortus implicado en la inducción de apoptosis de LT y que dicho fenómeno depende, al menos en parte, de la secreción de TNF-α. Este podría ser considerado como otro posible mecanismo mediante el cual B. abortus evade la vigilancia inmune para establecer una infección crónica.