INVESTIGADORES
BRUN Lucas Ricardo Martin
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación de proteínas derivadas de la alfa-2-macroglobulina en el hueso de ratas tratadas con monofluorofosfato de sodio. Rol de estas proteínas en la biodisponibilidad de flúor
Autor/es:
PERA, LAURA; BRUN, LUCAS RICARDO MARTÍN; RIGALLI, ALFREDO; PUCHE, RODOLFO
Lugar:
Rosario
Reunión:
Congreso; XXII Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2002
Institución organizadora:
Sociedad de Biología de Rosario
Resumen:
El fluoruro de sodio (NaF) y el Monofluorofosfato de sodio (MFP) son utilizados en el tratamiento de la osteoporosis, presentando entre sí diferencias metabólicas y farmacocinéticas. Al administrar NaF, en plasma predomina el anión  fluoruro. Luego de una dosis de MFP, en el plasma se encuentra fluoruro y flúor ligado a la alfa-2-Macroglobulina (a2M). El tratamiento con NaF o MFP aumenta  la masa ósea, alcanzándose incrementos similares. El contenido de flúor óseo en los animales tratados con NaF es menor que en los tratados con MFP. Trabajos realizados en este laboratorio demostraron la existencia de proteínas con flúor en hueso de ratas tratadas con MFP, que están ausentes en tratamiento con NaF. Estas proteínas no han sido aún caracterizadas desconociéndose su función. Los objetivos de este trabajo fueron comprobar si las proteínas óseas con flúor ligado provienen del complejo entre la a2M y el MFP e investigar el rol que tienen estas proteínas en la  biodisponibilidad de F del MFP.  Se purificó a2M a partir de plasma de ratas adultas IIM/FcM, línea "m". La a2Mse utilizó para obtener anticuerpos antia2M, por inoculación en cobayos. Los anticuerpos fueron utilizado en la identificación de las proteínas con flúor ligado. Se utilizaron ratas hembras de 21días, de la misma línea. El Grupo A recibió 1 ml de agua (n=8). Grupo B: 1 ml de  solución de MFP 80 mM/día (n=8). Grupo C: 1 ml de  solución de NaF 80 mM/día (n=8). A los 30 días se suspendió el trata­miento, cuatro ratas de cada grupo fueron sacrificadas. Los animales restantes se mantuvieron durante 30 días sin tratamiento. Al final de este período se sacrificaron los 12 animales restante. A los 30 y 60 días se obtuvieron muestras de plasma y los fémures de cada animal. En los plasmas se determinó la concentración de flúor. Se extrajeron las proteínas no colágenas de los fémures y se realizó electroforesis en geles de poliacrilamida de estas proteínas, se transfirieron a una membrana de nitrocelulosa y se realizó la detección de proteínas  utilizando el anticuerpo antia2M. A los 30 días, las ratas con MFP poseen en el hueso especies reactivas con el anticuerpo antia2M.  A los 60 días se produce un aumento de las proteínas de menor peso molecular y  disminución de las de mayor  peso molecular. 30 días después de suspender el tratamiento con NaF, la fluoremia  aumentó significativamente. Este cambio no se observó en los tratamientos con MFP.   Se concluye que las proteínas con flúor ligado, presente en hueso de ratas tratadas con MFP provienen de la a2M. La degradación de estas proteínas daría compuestos de menor peso molecular y  produciría concentraciones efectivas  de fluoruro en el ambiente osteoblástico, estimulando de esta manera la formación ósea. Esta recirculación ósea explicaría la constancia de la fluoremia a lo largo del tratamiento con MFP.