Efecto de diferentes dosis de ácido zoledrónico sobre el hueso de ratas en crecimiento.

LUPIÓN PM; BRUN LUCAS; DI LORETO VE

Buenos Aires

Congreso; 1° Congreso Argentino de Osteología AAOMM-SAO; 2016

AAOMM-SAO

Los bisfosfonatos (BF) son drogas antiresortivasque se utilizan cada vez con más frecuencia en niños y adolescentes conpatologías óseas como osteoporosis, osteogénesis imperfecta y tumores óseos. Elácido zoledrónico (AZ) es el BF de mayor potencia antirresortiva y la escasezde información sobre su uso óptimo, eficacia y seguridad en niños plantea algunasinquietudes. El objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de AZ sobrevariables óseas de ratas en crecimiento. Para ello se utilizó un diseñofactorial completo (4x2) para estudiar el efecto de la dosis de AZ (D) y eltiempo de tratamiento (T) a diferentes niveles (D: 0 - 2.5 - 12.5 - 25 µg AZ/kg de peso corporal/semana víasubcutánea; T: 15 y 30 días). Seutilizaron 24 ratas Sprague-Dawley de 21 días. Luego de la eutanasia, seextrajeron los fémures y tibias y se les midió su longitud (L). Se determinaronparámetros estructurales del hueso cortical en imágenes digitales de seccionesde 2 mm de espesor: área seccional total (AST), área cortical (AC) y espesorcortical (EC). A partir de ensayos de flexión y compresión se obtuvieronparámetros biomecánicos: fuerza de fractura (FF), rigidez (R) y energíaabsorbida. Sobre la epífisis de las tibias se realizó histomorfometría ósea yconectividad trabecular, obteniéndose porcentaje de volumen óseo trabecular(%BV/TV) e índices de interconectividad (ICI y NDX). Los datos se expresaroncomo media±DS. Se realizó ANOVA a dos criterios de clasificación y se utilizóel post test de Bonferroni cuando se encontró interacción significativa entrefactores. Las diferencias se consideraron significativas si p<0.05, letrasdiferentes implican diferencia significativa. Resultados: Como era de esperar,las longitudes son mayores a T30 para todas las D pero para la L del fémur (LF)se halló interacción D-T con menor crecimiento a D25T30 (Tabla). AST, AC y ECse incrementaron con el T pero con menor valor en D25T30 no llegando a sersignificativo. Las variables histomorfométricas aumentaron con la D y seobservó incremento significativo en las variables de conectividad con D y T sinobservarse interacción (Tabla). Al evaluar las propiedades biomécánicas delhueso cortical, se observó un aumento en la capacidad de soportar fuerza amayor T independientemente de la D administrada. En el caso del huesotrabecular, se observó interacción significativa entre los factores  en FF y R mostrando mayor efecto a D y Televados. Conclusión: todaslas variables analizadas se modificaron de acuerdo a lo esperado con elcrecimiento del animal. Las propiedades biomecánicas y la microarquitectura óseatrabecular mejoraron con la D. Solo se observó efecto negativo del AZ en elcrecimiento lineal pero con la D más alta, comparable a las utilizadas en modelosde patologías óseas relacionadas a tumores óseos. Por lo tanto, un cuidadosoanálisis riesgo/beneficio sugiere que la administración de AZ no afectaríaadversamente las propiedades del hueso en crecimiento en ratas.