Factores que influencian la acción del zoledronato sobre el hueso trabecular de ratas en crecimiento.

LUPIÓN PM; BRUN LR; ARMENDARIZ M; MORENO HS; DI LORETO VE

Congreso; XIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario; 2014

Sociedad de Biología de Rosario

Los bisfosfonatos (BP) son drogas queinhiben la resorción ósea, ampliamente utilizados para tratar la osteoporosisen adultos y cada vez con mayor frecuencia usados en patologías con baja masa óseay fracturas por fragilidad en niños y adolescentes. Su utilización en niños yadolescentes ha implicado mejoras clínicas significativas pero aún no existeconsenso en cuanto al protocolo a emplear. El zoledronato (Z) es el BP conmayor potencia antirresortiva pero su utilización pediátrica es tema deinquietud ya que no existen suficientes estudios respecto a su eficacia yseguridad. El objetivo de este trabajo fue determinar la influenciasignificativa de distintos factores y sus interacciones sobre la acción del Zsobre la masa ósea y las propiedades mecánicas del hueso trabecular de ratas encrecimiento. Para esto se utilizó un diseño factorial el cual permite estudiarla influencia de varios factores simultáneamente. Los factores a estudiar y susniveles fueron: dosis de Z (D: 0-2.5-12.5-25 µg Z/kg de peso corporal/semanavía subcutánea), tiempo de tratamiento (T: 15 y 30 días) y sexo (S: macho yhembra). Se aplicó un diseño factorial completo 4x2x2 para el que se requirieron16 ratas Sprague-Dawley de 21 días las cuales fueron asignadas a unacombinación distinta de niveles de cada factor. Al finalizar el experimento, serealizó la eutanasia de los animales. Se extrajeron las tibias las que seutilizaron para determinar el porcentaje de volumen óseo trabecular (%BV/TV) porhistomorfometría y la densidad mineral ósea (DMO) total por absorción de rayosX. Además, se evaluó la resistencia mecánica de la metáfisis distal del fémur,por test de compresión, donde se midió la fuerza de fractura (FF). Todas lasvariables descriptas fueron utilizadas como variables respuesta. Los parámetrosestadísticos obtenidos con el t-test de ANOVA y los valores de p fueronutilizados para evaluar los factores e interacciones que resultaron significativos,asumiendo p<0.05. Se utilizaron modelos lineales de ajuste. Los resultadosmuestran que, como era de esperar, T influyó significativamente en la DMO y%BV/TV (T30>T15, p<0.05). La D también influyó significativamente en ambasvariables (p<0.05), pero no se observó efectos del S ni interacción entrelos factores estudiados sobre dichas variables. Respecto a la FF, ésta se vioinfluenciada significativamente por los tres factores estudiados (T30>T15, D0>D2.5>D12.5>D25,h>m, p<0.05). Se obtuvo interacción significativa T*S donde las hembrasfueron capaces de soportar una fuerza superior en compresión que los machos a30 días de tratamiento. Las variables óseas estudiadas se modificaron según loesperado con el crecimiento del animal. El hueso en crecimiento respondería deforma positiva a la administración de Z, incrementando de manera dosisdependiente la DMO, el volumen óseo trabecular y la fuerza de fractura. Estoshallazgos preliminares muestran que la utilización de Z durante el crecimientono afectaría de manera negativa al hueso.