INVESTIGADORES
BRUN Lucas Ricardo Martin
congresos y reuniones científicas
Título:
Identificación de factores que influyen en la acción del zoledronato sobre el hueso de ratas en crecimiento
Autor/es:
LUPIÓN PM; BRUN LR; ARMENDARIZ M; MORENO HS; DI LORETO VE
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2014
Institución organizadora:
AAOMM
Resumen:
Los bisfosfonatos (BF) son drogas antirresortivas que se utilizan ampliamente para tratar la osteoporosis en adultos y son usadas cada vez con mayor frecuencia en diversas patologías óseas en niños y adolescentes. Existe todavía poco consenso en cuanto al tipo de BF, dosis, forma de administración más adecuada y duración del tratamiento en niños y adolescentes. El zoledronato (Z) es el BF con mayor potencia antirresortiva pero su utilización pediátrica es tema de inquietud ya que los estudios con esta droga son insuficientes respecto a su eficacia y seguridad. El objetivo de este trabajo fue determinar la influencia significativa de distintos factores y sus interacciones sobre la acción del Z sobre las características estructurales y las propiedades mecánicas de huesos de ratas en crecimiento. Para esto se utilizó un diseño factorial el cual permite estudiar la influencia de varios factores simultáneamente. Los factores a estudiar y sus niveles fueron: dosis de Z (D: 0-2.5-12.5-25 µg Z/kg de peso corporal/semana vía subcutánea), tiempo de tratamiento (T:15 y 30 días) y sexo (S:macho y hembra). Se aplicó un diseño factorial completo 4x2x2 y se utilizaron 16 ratas Sprague-Dawley de 21 días las cuales fueron asignadas a una combinación distinta de niveles de cada factor. Al finalizar el experimento, se realizó la eutanasia de los animales. Se extrajeron los fémures, se les midió su longitud (L) y se determinaron parámetros estructurales del hueso cortical en imágenes digitales de secciones de 2 mm de espesor: área transversal (AT) y área cortical (AC). Además, se midieron las propiedades mecánicas de la diáfisis, por test de flexión a 3 puntos y de la metáfisis femoral, por test de compresión. En ambos casos se evaluaron: fuerza máxima soportada en flexión (FMf) y compresión (FMc), fuerza de fractura (FFf y FFc) y energía absorbida (EAf y EAc). Todas las variables descriptas fueron utilizadas como variables-respuesta (VR) y se midieron en ambos fémures. Los parámetros estadísticos obtenidos con el t-test de ANOVA y los valores de p fueron utilizados para evaluar los factores e interacciones que resultaron significativos, asumiendo p<0.05. Se utilizaron modelos lineales de ajuste.Los resultados muestran que, como era de esperar, T influyó significativamente en L y AT (T30>T15, p<0.05), al igual que S (machos>hembras, p<0.05). La D también influyó significativamente en ambas variables (p<0.05) pero se observó interacción entre D y T (D0>D2.5>D12.5>D25 a T30, p<0.05), es decir, que los huesos crecen en largo y en ancho, pero crecen menos a medida que aumenta la dosis de Z. Para el AC solo fueron significativos T y S pero se encontró interacción D-T (menor AC a T30 con D12.5 y D25). Respecto a los parámetros biomecánicos evaluados, el T resultó significativo para FMf y FFf (T30>T15, p<0.05), es decir, que el hueso a medida que crece soporta mayores cargas independientemente de las dosis de Z utilizada, mientras que la EAf resultó incrementada significativamente por T y si fue dependiente de D (p<0.05) aumentando con ella, con excepción de D25 que influyó negativamente en EAf. En el test de compresión, la FMc y FFc fueron influidas significativamente por los tres factores estudiados. Estos hallazgos preliminares muestran que el Z no influiría de manera negativa sobre las propiedades mecánicas y estructurales del hueso en crecimiento al menos en las dosis bajas. Sin embargo, exponen la necesidad de profundizar los estudios con las dosis más altas y así avanzar en la definición de su dosis óptima y efectos cuando es utilizado durante el crecimiento.