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La fosfatasa alcalina intestinal (FAi) no tiene aún un rol definido. Se estudió su interacción con el calcio (Ca2+) y el efecto de dicha interacción sobre la absorción de Ca2+. Con FAi purificada a partir del duodeno de ratas adultas se halló que el Ca2+ se une a la FAi siguiendo un modelo de n sitios independendientes e igual afinidad. El efecto del Ca2+ sobre la actividad de FAi se investigó espectrofotométricamente y mostró un efecto bifásico dependiendo de la concentración de Ca2+. A concentraciones de Ca2+ menores a 10 mM la actividad se incrementó linealmente, mientras que con concentraciones de Ca2+ mayores a 20 mM la relación fue inversa [r=0.946; r=-0.703]. También se hallaron cambios estructurales de la FAi producidos por incubación con Ca2+ 50 mM por cromatografía de exclusión molecular y Western blot. Se detectaron dos fracciones 168±6 kDa (con actividad) y 425±45 kDa (sin actividad). El punto isoeléctrico de la enzima resultó más alto en presencia de Ca2+ (0 mM=4.35; 50 mM=4.85), siendo igual para las dos fracciones mencionadas. El tratamiento con EGTA después de la adición de Ca2+ no restauró la actividad enzimática, pero produjo desagregación de la enzima y aparición de sus monómeros, indicando que el Ca2+ podría ser requerido para la actividad de la FAi o estar involucrado en la estabilidad de la estructura dimérica. Empleando intestino aislado in situ se determinó el efecto de diferentes concentraciones de Ca2+ in vivo hallándose que la actividad enzimática fue mayor a medida que se incrementó la concentración de Ca2+. La FAi hidroliza éster monofosfóricos generando fosfato y protones y existe evidencia de que la disminución del pH luminal modificaría la actividad de los canales de Ca2+ TRPV6. Por ello se realizaron experimentos de sacos duodenales evertidos con diferentes concentraciones de Ca2+ luminal (1, 10, 50 y 100 mM). Se observó un descenso significativo del pH en solución mucosa de los grupos con Ca2+ 10, 50 y 100 mM. La fracción de absorción disminuyó a medida que se incrementó la concentración de Ca2+, paralelamente al descenso de pH. Cuando estos experimentos fueron llevados a cabo en presencia de L-fenilalanina (inhibidor de la FAi) se observó un descenso de pH significativamente menor con incremento en la fracción de absorción en todos los grupos. Estos resultados fortalecerían la hipótesis de que el pH regularía la entrada de Ca2+ y la FAi sería sensora de las concentraciones de Ca2+ luminal e impediría el ingreso de cantidades tóxicas del catión al enterocito.

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