Efecto sobre la masa ósea de una terapéutica secuencial con monofluorofosfato (MFP) y zoledronato (Z) en ratas con diferente estado de remodelación ósea.

BRANCE ML; LUPO M; ARIAS L; BRUN LR; RIGALLI A

Córdoba

Congreso; XXVII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral; 2010

Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral

El estado de la remodelación ósea es determinante en la ganancia y pérdida de masa ósea. El zoledronato disminuye la resorción ósea, fenómeno que contribuye a ganancia de masa ósea mientras que el MFP aumenta la formación ósea debido al aumento de actividad osteoblástica. Este efecto sería en parte por potenciar el efecto de factores de crecimiento y por otra parte al unirse a alfa-macroglobulinas e interactuar con receptores LRP podría modificar la acción de las proteínas Wnt sobre el sistema Frizzled-LRP5/6. Dado que el efecto del MFP es mediado por factores de crecimiento y estos son liberados de la matriz ósea por osteoclastos (OC), se ha planteado la hipótesis que el efecto de esta droga sería más efectiva sobre un hueso con alto estado de remodelación. El objetivo de este trabajo fue estudiar sobre el hueso el efecto de una terapéutica secuencial con MFP y Z en ratas con diferente estado de remodelación ósea. Ratas Sprague Dawley de 7 semanas (n=7/grupo) fueron ovariectomizadas (OVX) y tratadas con MFP por sonda orogástrica y Z subcutáneo en combinación con dieta de diferente contenido de calcio (grupos T3 y T4). Se realizaron grupos control sin tratamiento (T2) y con cirugía simulada (T1). Para apreciar la evolución de cada grupo se realizaron sacrificios a 90 y 150 días. La administración de dieta hipocálcica tuvo como objetivo producir un aumento en la secreción de PTH, mayor actividad OC y mayor liberación de factores de crecimiento que actuarían sobre osteoblastos (OB). Al finalizar el experimento se realizaron medidas bioquímicas, histomorfometría ósea y medidas de DMO total por DXA. Se muestran resultados a 150 días. Se consideran diferencias significativas si p0.05, ANOVA, post test Newman-Keuls. Entre los parámetros bioquímicos solo se observó aumento de fosfatemia y calciuria en T4, reflejando un menor estado paratiroideo resultado de la dieta hipercálcica. T4 mostró aumento del tejido trabecular a expensas de un aumento del grosor trabecular. Este resultado no se observó en T3 que recibió dieta normocálcica. La DMO fue mayor en T3 y T4 respecto de T2. En T3 el aumento de la DMO no refleja la pérdida de hueso trabecular, lo que estaría indicando que en ausencia de dieta secuencial este efecto sería solo a nivel cortical. Los marcadores bioquímicos de remodelación disminuyeron respecto de T2, aunque no se observaron diferencias en el porcentaje de superficie ósea cubierta por OC y OB. A los 90 días se observó una relación OB/OC menor en el grupo T3 respecto de T2, explicando la pérdida de hueso trabecular a los 150 días. Por su parte esta relación fue mayor en T4, expresando el aumento del volumen óseo observado a 150 días. Se encuentra en estudio un grupo OVX a 150 días que recibirá dieta hipocálcica e hipercálcica sin tratamiento lo cual permitirá comprender en que grado la dieta secuencial influye sobre el resultado hallado, independientemente del tratamiento con Z y MFP. Se concluye que el estímulo paratiroideo con dieta hipocálcica potencia el efecto posterior del MFP generando una relación OB/OC mayor, lo cual conduce a una recuperación de la masa ósea a valores normales.