El tratamiento secuencial con monofluorfosfato (MFP) y zoledronato (Z) produce aumento de la masa ósea en ratas con modificación del estado de remodelación ósea

BRANCE ML; BRUN LR; ARIAS L; LUPO M; VICENTE D; RIGALLI A

Buenos Aires

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Asociación Argentina de Osteología y Metabolismo Mineral (AAOMM).; 2011

AAOMM

Desbalances entre resorción y formación ósea conducen a la pérdida de masa ósea. Es conocido que el Z disminuye la resorción ósea, mientras que el MFP aumenta la formación ósea. Se ha planteado la hipótesis que el efecto del MFP sería más efectivo sobre un hueso expuesto a alto estado de remodelación, debido a los factores de crecimiento liberados de la matriz ósea. La administración de dieta hipercálcica simultáneamente con MFP y la posterior administración de Z contribuirían a mantener el efecto osteoformador del MFP. El objetivo de este trabajo fue estudiar sobre el hueso trabecular y cortical de ratas ovariectomizadas el efecto de una terapéutica secuencial con MFP y Z en ratas con modificaciones simultáneas de la remodelación ósea por administración de dietas con diferente contenido cálcico. Ratas Sprague Dawley de 7 semanas (n=5-7/grupo) fueron ovariectomizadas (OVX), alimentadas con dieta hipocálcica por 30 días, tratadas con MFP y dieta hipercálcica por 60 días y finalmente con Z y dieta hipercálcica hasta finalizar el tratamiento (Grupo T5). Se realizaron controles: T1: cirugía simulada de OVX, T2: OVX sin tratamiento, T3 OXV con tratamiento secuencial con MFP y Z pero con dieta normocálcica, T4: OVX con dieta hipo e hipercálcica. Se realizaron sacrificios a 30, 90 y 150 días para observar la evolución del tratamiento. Al finalizar el experimento se realizó histomorfometría ósea y morfometría cortical. La Tabla 2 muestra los resultados (media±SEM) a 150 días. Letras iguales indican diferencias significativas (p0.05, Student T test). El tratamiento con MFP y Z combinado con dietas hipo e hipercálcica (T5) produjo un aumento del hueso trabecular a expensas del número de trabéculas sin cambios en su espesor, respecto del grupo OVX (T2). Este efecto no puede atribuirse solo al tratamiento farmacológico (T3) o a la dieta hipo-hipercálcica (T4) de manera independiente. No se observaron diferencias en la morfología cortical luego del tratamiento (T5). A los 30 días la relación OC/OB fue mayor en T5 respecto de T2 (dato no mostrado) confirmando el aumento de remodelación esperado. Sin embargo a los 90 días la relación OB/OC fue mayor en T5 con respecto a los otros tratamientos explicando la ganancia de tejido óseo hallado a los 150 días. El análisis histológico cualitativo del grupo T5 muestra OB activos de mayor tamaño, con un patrón organizado y hueso en formación en el grupo tratado con MFP-Z. Se concluye que el estímulo paratiroideo con dieta hipocálcica potencia el efecto posterior del MFP generando una relación OB/OC mayor, lo cual conduce a una recuperación mayor de la masa ósea.