Identificación de proteínas derivadas de la alfa-2-macroglobulina en el hueso de ratas tratadas con monofluorofosfato de sodio. Rol de estas proteínas en biodisponibilidad de fluor

PERA L; BRUN LR; RIGALLI A; PUCHE RC

Revista Médica de Rosario

Círculo Médico de Rosario

Lugar: Rosario; Año: 2003 vol. 69 p. 36 - 43

0327-5019

El fluoruro de sodio (NaF) y el monofluorofosfato de sodio (MFP) son utilizados en el tratamiento de la osteoporosis, presentando entre sí diferencias metabólicas y farmacocinéticas. Al administrar NaF, en plasma predomina el anión fluoruro. Luego de una dosis de MFP, en el plasma se encuentra fluoruro y flúor ligado a la alfa-2-macroglobulina (a2M). Ambos tratamientos aumentan la masa ósea, pero el contenido de flúor en el hueso de los animales tratados con NaF es menor que en los tratados con MFP. En hueso de ratas tratadas con MFP existen proteínas con F, que están ausentes en tratamiento con NaF. Los objetivos de este trabajo fueron comprobar si las proteínas óseas con flúor provienen del complejo entre la a2M y el MFP e investigar el rol que tienen estas proteínas en la biodisponibilidad de F del MFP. Se purificó a2M a partir de plasma de ratas adultas IIM/FcM, línea "m". La a2M se utilizó para obtener anticuerpos anti-a2M por inoculación en cobayos. Se utilizaron ratas hembras de 21días, de la misma línea. Ocho ratas recibieron 1 ml/día de MFP 80 mM y ocho ratas recibieron 1 ml/día de NaF 80 mM. A los 30 días se suspendió el tratamiento; 4 ratas de cada grupo fueron sacrificadas. Los animales restantes se mantuvieron durante 30 días sin tratamiento. Al final de este período se sacrificaron los 8 animales restantes. A los 30 y 60 días se obtuvieron muestras de plasma y los fémures. En los plasmas se determinó la concentración de flúor. Se extrajeron las proteínas no colágenas de los fémures y se identificaron las proteínas por Western blot utilizando el anticuerpo anti-a2M. A los 30 días, las ratas con MFP poseen en el hueso especies reactivas con el anticuerpo anti-a2M. A los 60 días se produce un aumento de las proteínas de menor peso molecular y disminución de las de mayor peso molecular. Treinta días después de suspender el tratamiento con NaF, la fluoremia aumentó significativamente. Este cambio no se observó en los tratamientos con MFP. Se concluye que las proteínas con flúor ligado, presentes en hueso de ratas tratadas con MFP, provienen de la a2M. La degradación de estas proteínas daría compuestos de menor peso molecular y produciría concentraciones efectivas de fluoruro en el ambiente osteoblástico, estimulando de esta manera la formación ósea. Esta recirculación ósea explicaría la constancia de la fluoremia a lo largo del tratamiento con MFP.