INVESTIGADORES
MOLLERACH Marta Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
La minociclina es capaz de seleccionar resistencia a tigeciclina en Staphylococcus aureus.
Autor/es:
HAIM MS; DI GREGORIO S; DI CONZA J; MOLLERACH M
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; VIII Concreso de la Sociedad Argentina de Bacteriologia, Micologia y Parasitologia Clinicas; 2018
Institución organizadora:
Asociacion Argentina de Microbiologia
Resumen:
Staphylococcus aureus es el principal patógeno aislado de las vías aéreas de pacientes con fibrosis quística (FQ) durante los primeros años de vida y persiste a pesar del tratamiento antibiótico. La tigeciclina (TGC) es un antibiótico de espectro extendido, activo contra Gram positivos y Gram negativos multirresistentes. Hemos reportado previamente el primer aislamiento clínico de S. aureus con resistencia a TGC en nuestro país. Dicho aislamiento fue recuperado de un paciente con FQ previamente tratado con múltiples antibióticos, entre ellos la minociclina (MIN) pero no con TGC. El objetivo de este trabajo fue seleccionar mutantes resistentes a TGC por pasajes seriados con concentraciones crecientes de MIN y estudiar las bases moleculares asociadas a este fenotipo.Las dos cepas sensibles a TGC sometidas a presión de selección con MIN, ambas genotipo ST5-IV, fueron recuperadas de dos pacientes: uno de ellos con FQ (CF38) y el otro con infección de piel (S63). Para la selección de los mutantes, se realizó el pasaje seriado en caldo BHI con concentraciones crecientes de MIN, comenzando con una concentración de 1/2CIM. La CIM a TGC se evaluó mediante Etest. Se amplificó y secuenció el gen rpsJ (codifica para la proteína S10 de la subunidad 30S del ribosoma y está asociado con el aumento de la CIM a TGC) de cada mutante y las secuencias fueron comparadas entre sí para identificar posibles mutaciones.Resultados: Se caracterizaron 4 mutantes: CF38A8, CF38B8 y S63A8 seleccionados con 8 μg/ml de MIN y S63B4 con 4μg/ml de MIN. La CIM a TGC aumentó de 0,5 µg/ml para CF38 a 1 y 1,5 µg/ml (2-3 veces) para CF38A8 y CF38B8, respectivamente, siendo ambos mutantes resistentes a TGC. Si bien los mutantes derivados de S63 fueron sensibles a TGC, la CIM aumentó de 0,064 µg/ml a 0,19 µg/ml y 0,38 µg/ml (3-6 veces) para S63A8 y S63B4, respectivamente. El análisis de las secuencias de rpsJ reveló la aparición de la mutación Lys57Met en S63B4 y S63A8 y adicionalmente la mutación Tyr58Phe en el último. No se observaron cambios en rpsJ entre CF38 parental y sus mutantes.Conclusión: Fue posible seleccionar mediante pasajes seriados con MIN mutantes resistentes a TGC a partir de cepas sensibles. El aumento de la CIM a TGC en los mutantes de S63 podría estar relacionado con mutaciones en el gen rpsJ. Se deben explorar otros posibles mecanismos para explicar el fenotipo de resistencia en los mutantes derivados de CF38, tales como mutaciones en la bomba de eflujo, MepA, y su regulador, MepR. Los resultados aquí obtenidos indican que la MIN puede seleccionar cepas resistentes a TGC, al menos en aquellas correspondientes al ST5. La potencial capacidad de MIN para seleccionar resistencia a TGC no debería ser subestimada a la hora de ser utilizada para el tratamiento de infecciones causadas por S. aureus ya que se podrían seleccionar variantes resistentes a un antibiótico de mayor espectro.