Mecanismos de Resistencia a penilina en Streptococcus pneumoniae

MOLLERACH M

Buenos Aires

Otro; Primer Curso Argentino de la Sociedad Lancefield. Resistencia a los antimicrobianos de estreptococos, enterococos y bacterias relacionadas.; 2001

Sociedad Lancefield

Entre los microorganismos Gram positivos de gran relevancia clínica, los neumococos (causa mayoritaria de neumonías de la comunidad, otitis, sinusitis y meningitis), permanecieron uniformemente sensibles a las penicilinas en todo el mundo hasta el reconocimiento de los primeros aislamientos con sensibilidad disminuída en Nueva Guinea y Sudáfrica. Hace mas de 20 años, Zighelboim y Tomasz (40) sugirieron que los microorganismos responsables de este último brote habían sumado sucesivas mutaciones en las PBPs para llegar a niveles de resistencia clínicamente significativos, diseminándose clonalmente en áreas geográficas determinadas. Sin embargo, la disponibilidad de métodos moleculares de análisis, especialmente la posibilidad de secuenciar y comparar los genes estructurales de cada PBP, ha permitido corregir este modelo, aceptándose que en neumococos y meningococos, la resistencia mediada por PBPs es habitualmente producida por recombinación interespecífica, apareciendo proteinas mosaico de afinidad disminuida, con secuencias obtenidas a partir de estreptococos orales y otras neiserias, respectivamente. En los ultimos años, Streptococus pneumoniae ha alcanzado alarmantes niveles de resistencia en España, y su incremento es preocupante en el resto del mundo, incluyendo Argentina, donde algunos hospitales han reportado hasta mas del 50% de resistentes. Debido a que otros estreptococos comparten con Streptococcus pneumoniae el mismo nicho ecológico como comensales del el tracto respiratorio superior, la formación de PBPs con afinidad alterada en cualquiera de las especies naturalmente transformables podría originarse por mecanismos de recombinación interespecífica como ya ha sido descripto entre neumococos y estreptococos del grupo mitis. Otras especies de estreptococos orales resistentes podrían ser fácilmente seleccionados en la comunidad por el excesivo consumo de aminopenicilinas registrado en nuestro país. Con respecto a las alternativas terapéuticas, este microorganismo es una de las bacterias que ha mostrado mayor susceptibilidad a antibióticos b -lactámicos con concentraciones inhibitorias mínimas de 10 ng/ml para bencilpenicilina, es por ello que esta ha sido hasta hace algunos años la droga de elección en el tratamiento empírico de las enfermedades causadas por S. pneumoniae. Sin embargo, la emergencia mundial de cepas resistentes a penicilina y a otros agentes antimicrobianos es hoy un problema crucial en la antibióticoterapia que se traduce como una urgente necesidad de disponer de nuevas drogas orales y parenterales que puedan ser utilizadas para la terapia de infecciones causadas por cepas resistentes. Frente a las dificultades que presenta el desarrollo de una vacuna y frente a la emergencia mundial de cepas resistentes, parecería que el diseño de nuevas drogas antibacterianas que permitan no sólo la curación del paciente sino también eliminar o disminuir la portación nasofaríngea contribuirían de gran manera a la diminución de la morbilidad y la mortalidad de las infecciones neumocóccicas. Recientemente hemos detectado un gen esencial para la biosíntesis de cápsula en una región diferente del genoma a la que se encuentran los genes capsulares y cuya inactivación da lugar a variantes no capsuladas. Mediante experimentos de Southern Blot fue posible detectar la presencia de este gen en todos los tipos capsulares en los que fue ensayado. Este gen, al que denominamos galU, codifica una UTP-glucosa-1-fosfato uridiltransferasa (UDP-Glc pirofosforilasa) (E.C. 2.7.7.9) que cataliza la formación de UDP-Glucosa. Este nucleótido azúcar interviene en la ruta metabólica de todos los polisacáridos que contienen glucosa y/o galactosa o diferentes derivados de los mismos. La amplia distribución de este gen entre los distintos serotipos, permite predecir que galU puede ser un gen importante asociado a virulencia que podría ser de interés a la hora de considerar la selección de blancos metabólicos que podrían ser inhibidos por nuevas drogas antibacterianas,