INVESTIGADORES
MOLLERACH Marta Eugenia
congresos y reuniones científicas
Título:
Organización molecular de los genes capsulares de Streptococcus pneumoniae
Autor/es:
GARCÍA E; MUÑOZ R; LLULL D; MOLLERACH M; LÓPEZ R
Lugar:
Barcelona, España
Reunión:
Congreso; XVI Congreso de la Sociedad Españoña de Microbiología; 1997
Institución organizadora:
Sociedad Española de Microbiología
Resumen:
Streptococcus pneumoniae (neumococo) es uno de los más importantes patógenos humanos. Entre los diversos factores de virulencia, se admite que la cápsula polisacarídica constituye el principal factor de patogenicidad de esta especie. Actualmente se han descrito 90 tipos de capsulares diferentes cuya composición química es conocida en buena parte. A pesar de que la transformación genética de los tipos capsulares de S. pneumoniae permitió demostrar que el DNA es la molécula portadora de los caracteres hereditarios, sólo muy recientemente ha sido posible empezar a comprender la organización molecular de los genes responsables de la síntesis capsular en esta bacteria. Los genes capsulares de neumococo se encuentran localizados próximos a los responsables de la síntesis de las PBPs 1ª y 2X y, más concretamente, entre los genes dexB y aliA. Se ha demostrado que para la síntesis de la cápsula de tipo 3, -el más frecuente aislado de muestras de sangre- compuesta exclusivamente de unidades de ácido celobiurónico [ácido D-glucurónico unido en posición ß(1® 4) a D-glucosa] ligadas mediante enlaces ß(1® 3), se requieren solamente 2 genes denominados cap3A y cap3B que codifican, respectivamente, una UDP-glucosa deshidrogenada y la sintasa encargada de la polimerización de los azúcares correspondientes. También hemos estudiado los genes implicados en la síntesis de la cápsula de tipo 1-uno de los más frecuentes- habiéndose demostrado que se requieren 11 genes organizados en un único operón, siendo los 7 últimos, serotipo-específicos. Mediante manipulaciones genéticas se ha conseguido construir estirpes de neumococo capaces de expresar simultáneamente dos cápsulas diferentes. Actualmente, estamos elucidando los genes implicados en la síntesis de la cápsula del serotipo37, la única compuesta por un homopolisacárido [unidades de soforosa (ß-D-Glcp-(1® 2)- ß-D-Glcp) unidas por enlace ß(1® 3)]. Una alternativa al desarrollo de vacunas sería la búsqueda de inhibidores de la biosíntesis capsular pero ello requiere conocer las correspondientes enzimas diana.(neumococo) es uno de los más importantes patógenos humanos. Entre los diversos factores de virulencia, se admite que la cápsula polisacarídica constituye el principal factor de patogenicidad de esta especie. Actualmente se han descrito 90 tipos de capsulares diferentes cuya composición química es conocida en buena parte. A pesar de que la transformación genética de los tipos capsulares de S. pneumoniae permitió demostrar que el DNA es la molécula portadora de los caracteres hereditarios, sólo muy recientemente ha sido posible empezar a comprender la organización molecular de los genes responsables de la síntesis capsular en esta bacteria. Los genes capsulares de neumococo se encuentran localizados próximos a los responsables de la síntesis de las PBPs 1ª y 2X y, más concretamente, entre los genes dexB y aliA. Se ha demostrado que para la síntesis de la cápsula de tipo 3, -el más frecuente aislado de muestras de sangre- compuesta exclusivamente de unidades de ácido celobiurónico [ácido D-glucurónico unido en posición ß(1® 4) a D-glucosa] ligadas mediante enlaces ß(1® 3), se requieren solamente 2 genes denominados cap3A y cap3B que codifican, respectivamente, una UDP-glucosa deshidrogenada y la sintasa encargada de la polimerización de los azúcares correspondientes. También hemos estudiado los genes implicados en la síntesis de la cápsula de tipo 1-uno de los más frecuentes- habiéndose demostrado que se requieren 11 genes organizados en un único operón, siendo los 7 últimos, serotipo-específicos. Mediante manipulaciones genéticas se ha conseguido construir estirpes de neumococo capaces de expresar simultáneamente dos cápsulas diferentes. Actualmente, estamos elucidando los genes implicados en la síntesis de la cápsula del serotipo37, la única compuesta por un homopolisacárido [unidades de soforosa (ß-D-Glcp-(1® 2)- ß-D-Glcp) unidas por enlace ß(1® 3)]. Una alternativa al desarrollo de vacunas sería la búsqueda de inhibidores de la biosíntesis capsular pero ello requiere conocer las correspondientes enzimas diana.