Acción de los antibióticos beta-lactámicos sobre Listeria monocytogenes

GUTKIND G; AMOROSO A; PENNA C; OGUETA SB; CALAFAT V; MOLLERACH M; FRAGA A

Buenos Aires

Jornada; Primeras Jornadas del Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología; 1990

Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología

Listeria monocytogenes es considerada actualmente una de las principales causas de muerte (infecciosa) de origen alimentario. El tratamiento antibiótico clásicamente instaurado implica la utilización de ß-lactámicos. La existencia de fracasos en la erradicación de la infección listérica nos llevó a analizar sus posibles causas. Se ha determinado la existencia de 5 proteínas capaces de unir covalentemente ß-lactámicos (PBPs) en esta especie. A partir de las afinidades relativas de cada una por distintos antibióticos, y de los cambios en la afinidad en series de mutantes, se ha podido determinar que PBP 2 sería dispensable para la economía bacteriana, ya que no puede ser detectada en una serie de mutantes sin que se afecte el desarrollo de los microorganismos. PBP 3, en cambio, altera profundamente su afinidad en las mutantes resistentes; como esto coincide con los datos de unión de varios antibióticos, parece probable que ésta sea el blanco esencial para la acción de estas drogas. PBP 4, en cambio, solo es afectada selectivamente por la sulbactama (un inhibidor de ß-lactamasas) sin que se afecte su crecimiento, sugiriendo la posible dispensabilidad de esta proteína. es considerada actualmente una de las principales causas de muerte (infecciosa) de origen alimentario. El tratamiento antibiótico clásicamente instaurado implica la utilización de ß-lactámicos. La existencia de fracasos en la erradicación de la infección listérica nos llevó a analizar sus posibles causas. Se ha determinado la existencia de 5 proteínas capaces de unir covalentemente ß-lactámicos (PBPs) en esta especie. A partir de las afinidades relativas de cada una por distintos antibióticos, y de los cambios en la afinidad en series de mutantes, se ha podido determinar que PBP 2 sería dispensable para la economía bacteriana, ya que no puede ser detectada en una serie de mutantes sin que se afecte el desarrollo de los microorganismos. PBP 3, en cambio, altera profundamente su afinidad en las mutantes resistentes; como esto coincide con los datos de unión de varios antibióticos, parece probable que ésta sea el blanco esencial para la acción de estas drogas. PBP 4, en cambio, solo es afectada selectivamente por la sulbactama (un inhibidor de ß-lactamasas) sin que se afecte su crecimiento, sugiriendo la posible dispensabilidad de esta proteína. Actualmente se han purificado 4 de las 5 PBPs de L. monocytogenes por cromatografía de afinidad covalente, esperando contar a la brevedad con datos de su secuencia peptídica. Se ha demostrado, además, la total indiferencia que presenta esta especie frente a la asociación de antibióticos ß-lactámicos con aminociclitoles (aminoglucosídicos o no). Esta indiferencia existe tanto para efectos inhibitorios como letales.