LA LEVOCABASTINA, ANTAGONISTA DEL RECEPTOR NEUROTENSINÉRGICO NTS2, INHIBE LA PRODUCCIÓN DE ÓXIDO NÍTRICO Y AUMENTA LA CAPTACIÓN DE NORADRENALINA A NIVEL DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

GUTNISKY AA; KARADAYIAN AG; HOPE S; VATTA MS; LORES-ARNAIZ S; LORES-ARNAIZ G

Mar del Plata

Congreso; LX REUNIÓN DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACIÓN CLÍNICA (SAIC) REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FISIOLOGÍA (SAFIS); 2015

SAIC y SAFIS

La neurotensina puede actuar como neuromodulador ocomo neurotransmisor. Sus receptores principales son el NTS1 y NTS2, que unenal péptido con alta y baja afinidad, respectivamente. La neurotensina modula laactividad de Na/K-ATPasa, enzima esencial para el mantenimiento de losgradientes iónicos. Las propiedades de la Na/K-ATPasa neuronal se modifican porla administración de L-NAME, inhibidor de la síntesis de óxido nítrico (NO) ypor la administración de levocabastina, bloqueante del receptor NTS2. Con elobjetivo de estudiar la posible interacción entre el receptor a la neurotensinaNTS2 y la óxido nítrico sintasa (NOS), se administró  levocabastina y se evaluó la actividad de laNOS en membranas sinaptosomales de corteza cerebral.Dada la estrecha relación entre los sistemascatecolaminérgicos y la neurotensina y considerando la acción de lascatecolaminas sobre la actividad de la NOS, fue de interés estudiar la posible relaciónentre el receptor NTS2 y la captación de 3H-noradrenalina a cortes dehipotálamo. Se administró levocabastina (50 μg/kg, i.p., 30 min) o vehículo(solución fisiológica) a ratas Wistar macho. Parte de los animales se empleópara obtener membranas sinaptosomales de corteza cerebral mediantecentrifugación diferencial y en gradiente y evaluar la actividad de NOS. Deotro grupo de animales, se disecaron las porciones anterior y posterior delhipotálamo, que se procesaron para determinar la captación de 3H-noradrenalina.La actividad de la NOS en las membranas sinaptosomales disminuyó alrededor de50% por el tratamiento con la levocabastina o por el agregado in vitro delevocabastina 10-5M. La administración de levocabastina produjo un aumento de 35%y de 12% en la captación de 3H-noradrenalina en hipotálamo anterior yposterior, respectivamente. Estos resultados sugieren una interrelación en elfuncionamiento del receptor NTS2 con la regulación de la síntesis de NO y los niveldel sistema nervioso central.