INVESTIGADORES
VATTA Marcelo Sergio
congresos y reuniones científicas
Título:
LA TIROSINA HIDROXILASA, UNA ENZIMA INVOLUCRADA EN EL DESARROLLO DE LA HIPERTENSIÓN ARTERIAL, ES REGULADA POR EL SISTEMA UBICUITINA-PROTEASOMA.
Autor/es:
LONGO CARBAJOSA N; CORRADI G; VATTA MS; GIRONACCI M
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Aberraciones en el sistema ubicuitina-proteasoma (SUP), la principal vía de degradación de las proteínas intracelulares, están implicadas en la patogénesis de muchas enfermedades. La tirosina hidroxilasa (TH), la enzima que cataliza la etapa limitante de la biosíntesis de catecolaminas, está involucrada en el desarrollo de la hipertensión arterial. Nuestro objetivo fue investigar si la TH está regulada por el SUP y si este sistema está alterado a nivel central en la hipertensión. Células PC12 fueron tratadas con inhibidores de proteasoma o lisosomas y el contenido proteico de la TH fue determinado por Western blot. Lactacistina, un inhibidor del proteasoma, produjo un aumento de 86+15% en el contenido proteico de la TH después de 30 min de incubación, luego una disminución hasta valores normales a las 6 h y finalmente un aumento de 35.2+8.5% después de 24 h de tratamiento. En contraste, bafilomicina, un inhibidor de lisosomas, no modificó el contenido proteico de TH a tiempos cortos, mientras que indujo un aumento de 92+22% después de 6 h de tratamiento. El sustrato del proteasoma, antes de ser degradado, es marcado por conjugación con ubicuitina. La eficacia de la inhibición de la degradación de la TH por parte del proteasoma fue evidenciada por la acumulación de TH ubicuitinada después de 30 min de tratamiento con lactacistina. La fosforilación de la TH en Ser40, que es esencial para la activación de la misma, aumentó 2.7+0.3 veces sobre el basal cuando las células fueron tratadas con el inhibidor del proteasoma. Estos resultados demuestran que la TH es regulada a corto plazo por el SUP. El contenido proteico de TH fue mayor en neuronas hipotalámicas de ratas espontáneamente hipertensas (SHR) respecto de las normotensas, lo cual podría ser consecuencia de un malfuncionamiento del SUP. Cuando evaluamos la actividad del proteasoma en cultivos neuronales hipotalámicos de SHR, esta fue menor respecto de las normotensas, mientras que la expresión fue similar en ambas cepas. Nuestros resultados sugieren que alteraciones en la actividad del SUP podrían explicar el aumento del contenido proteico de TH observado en la hipertensión.