INVESTIGADORES
VATTA Marcelo Sergio
congresos y reuniones científicas
Título:
PAPEL DEL RECEPTOR DE ENDOTELINAS TIPO A SOBRE LA ACTIVIDAD Y EXPRESIÓN DE TIROSINA HIDROXILASA EN EL HIPOTÁLAMO ANTERIOR DE RATAS HIPERTENSAS DOCA-SAL
Autor/es:
GUIL MJ; CASSINOTTI L; BALABASQUER L; HOPE S; BIANCIOTTI LG; VATTA MS
Lugar:
MAR DEL PLATA
Reunión:
Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
En trabajos previos demostramos que la actividad y los niveles
de tirosina hidroxilasa (TH) total y sus formas fosforiladas se
encontraban disminuidas en el hipotálamo anterior (HA) de animales
hipertensos DOCA-sal y que el tratamiento con endotelinas
(ETs) administradas ex vivo inducían un aumento de la actividad
noradrenérgica solo en los animales hipertensos. Con el objeto
de definir qué receptor está involucrado en estas respuestas, en
el presente trabajo se determinó el papel del receptor de ETs tipo
A (ETA) sobre la presión arterial (PA), frecuencia cardiaca (FC)
y la actividad y niveles de TH en el HA de ratas normotensas
e hipertensas DOCA-sal. Para llevar a cabo este objetivo se
administró vía intracerebroventricular (ICV) el antagonista ETA
(BQ-610, 20 µM/1µ/min). Luego de la inyección ICV aguda (90
min) del antagonista los animales se sacrificaron, previa toma de
la PA y FC. Posteriormente se extrajeron los HA y se les determinó
la actividad de TH por método radioenzimático y los niveles
de TH total y sus fosforilados (Serina 19, 31 y 40) por western
blot. Los resultados mostraron que el antagonista no modificó ni
la PA media ni la FC en animales normotensos mientras que en
los DOCA-sal disminuyó ambos parámetros. En lo que respecta
a la actividad de TH, el BQ-610 no produjo modificaciones ni en
animales normotensos ni en hipertensos. Este mismo comportamiento
se observa con los niveles totales de TH y de sus formas
fosforiladas. Estos resultados nos permiten concluir que aunque
la administración del antagonista ETA disminuya tanto la PA como
la FC en los animales DOCA-sal, el bloqueo de este receptor
no afecta ni la actividad ni los niveles de la TH a nivel del HA.
Estos datos concuerdan con estudios previos en donde demostramos
que los efectos de las ETs ex vivo sobre la transmisión
noradrenérgica en el HA estaban mediados por el receptor ETB.
En concordancia, estudios recientes muestran bajos niveles de
receptor ETA en esta región hipotalámica.