IMPLICANCIAS DEL SISTEMA UBIQUITINA-PROTEOSOMA EN LA RESPUESTA DEL RECEPTOR ETA Y EN LA REGULACION DE LA TIROSINA HIDROXILASA EN BULBO OLFATORIO DE RATAS HIPERTENSAS DOCA-SALT

MARIA JULIA GUIL; CELESTE V. SORIA; VANINA P. MORALES; SANDRA I HOPE; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la SAIC; 2012

Recientemente demostramos que el bloqueo agudo del receptor ETA disminuye los niveles y actividad de tirosina hidroxilasa (TH). En base a estos resultados se estudió el papel del sistema ubiquitina-proteasoma en la posible degradación de la TH producida por el bloqueo central ETA en ratas DOCA-sal. Para este objetivo se bloqueó el receptor ETA (BQ-610) en presencia del inhibidor del proteasoma (MG-132) en ratas normotensas e hipertensas DOCA-Sal. El BQ-610 y el MG-132 se administraron vía intracerebroventricular (1ul/min). En ratas DOCA-sal, la administración previa de MG-132 produjo una reversión de la disminución de la PAM producida por el BQ-610 (p<0,05 vs. DOCA-Sal vs BQ-610), mientras que la administración de MG-132 generó un aumentó de la FC (p<0,05 vs. DOCA-Sal). La determinación de actividad de TH en el bulbo olfatorio (BO) mostró que la administración de BQ-610 precedida por MG-132 en ratas hipertensas produce la reversión parcial del aumento producido por la sola administración del antagonista (p<0,05 vs. DOCA-Sal y vs DOCA-Sal+BQ-610). Los niveles de TH totales presentaron valores similares a los hallados en BO de ratas DOCA-Sal al tratar los animales con MG-132 y BQ-610 (p<0,01 vs. DOCA-Sal+BQ610). La TH fosforilada en los sitios Serina 19,31 y 40 mostraron incrementos al tratar los animales hipertensos con MG-132 (p<0,05 vs. DOCA-Sal para PSer19 y 40) y reversiones parciales al inyectar MG-132 junto con BQ-610 (p<0,05 vs. DOCA-Sal+BQ610 y vs DOCA-Sal-Vehículo). Los niveles de TH marcada con ubiquitina no presenta mayores variaciones en animales controles o DOCA-Sal al ser expuestos al inhibidor de proteasoma. Al inyectar MG-132 en los animales la actividad de Proteasoma disminuyó 25% (p<0.05). Los resultados muestran que el sistema Ubiquitina-Proteasoma esta parcialmente implicado en respuesta a la inhibición del receptor ETA sobre la TH en ratas DOCA-sal.