MECANISMOS CALCIO-DEPENDIENTES INVOLUCRADOS EN LA MODULACION DE LA TIROSINA HIDROXILASA POR LAS ENDOTELINAS EN EL BULBO OLFATORIO

SABRINA LAURA NABHEN; MARIA JULIA GUIL; LILIANA G. BIANCIOTTI; MARCELO S. VATTA

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la SAIC; 2012

En trabajos previos demostramos que las endotelinas 1 y 3 (ET-1 y -3) están involucradas en la regulación a largo plazo de la actividad y expresión de la tirosina hidroxilasa (TH) en bulbo olfatorio (BO). Estos mecanismos regulatorios involucran múltiples vías de señalización, sin embargo el papel de los procesos Ca2+-dependientes no fueron dilucidados. El objetivo del presente trabajo es estudiar la participación del Ca2+ sobre la regulación a largo plazo de la TH producida por las ETs en el BO de ratas normotensas. Los estudios se realizaron en BO incubados in-vitro durante 240 min. En los mismos se determina la actividad, niveles totales de TH y el mRNA-TH (Media±SEM). Los resultados mostraron que el aumento de la actividad de TH inducida por ET-1 y -3 involucra al Ca2+ liberado de los depósitos rianodina dependientes (Dantrolona; DNT) y el extracelular (medio bajo en Ca2+; LCM)  (ET-1 144.0±7.9, ET-1+DNT 100.5±16.0*, ET-1+LCM 105.6±1.4* y ET-3 152.1±9.0, ET-3+DNT 94.0±5.8*, ET-3+LCM 86.3±3.2*; *p<0.05 vs ETs).  Además, el aumento del mRNA-TH evocado por las ETs es parcialmente mediado por el calcio del retículo endoplasmico (depósitos rianodina e IP3 (APB) dependientes) (Control 1.0 ± 0.1; ET-1  5.2±0.4*, ET-1+DNT 2.6±0.2* †, ET-1+APB 3.6±0.41* † y ET-3: 5.8±0.4*, ET-3+DNT: 3.7±0.5* ‡, ET-3+APB 2.6±0.2* ‡; *p<0.05 vs Control, † y ‡p<0.05 vs ET-1 y ET-3, respectivamente), mientras que fue totalmente inhibido por la ausencia del Ca2+ extracelular. Sin embargo, el Ca2+ no afecto el incremento en los niveles totales de la enzima. Estos resultados permiten concluir que el Ca2+ proveniente de distintas vías contribuye en la regulación de la TH por las ETs en el BO de ratas normotensas.