VARIANTES DE SPLICING DEL RECEPTOR DE ENDOTELINA TIPO A (ETAR) EN EL MODELO DE HIPERTENSION ARTERIAL GOLDBLATT-1

MORALES, VANINA; PANE, ANTONINO; HOPE, SANDRA; GUIL, MARIA J; BIANCIOTTI, LILIANA; VATTA, MARCELO

MAR DEL PLATA

Congreso; LVI REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2011

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Estudios realizados en nuestro laboratorio muestran que las endotelinas (ETs) regulan la transmisión noradrenérgica en diferentes regiones del sistema nervioso central, en muchos casos a través de receptores atípicos o no convencionales. Estos comportamientos atípicos intentan ser explicados por diversas teorías que postulan, la existencia de un tercer receptor en mamíferos, la dimerización de receptores (homo y/o heterodimerización), modificaciones post-traduccionales y/o la presencia de variantes de splicing las que se expresan en distintas situaciones con comportamientos diferentes. Recientemente, se reportó la existencia cuatro de variantes de splicing del receptor ETA de ETs(ETAR) (C13, U8, U3 y L) en pituitaria de rata, de las cuales solo ETAR-C13 tiene similares características a ETAR. Sobre esta base, el objetivo del presente trabajo consiste en determinar la presencia de las distintas variantes de splicing del ETAR en distintos tejidos que participan en la regulación de la presión arterial y su posterior cuantificación en el modelo de hipertensión arterial Goldblatt-1. Utilizando primers específicos para cada variante de splicing de ETAR se determinó por RT-PCR la presencia de ETAR, ETAR-C13 y ETAR-U8 tanto en bulbo olfatorio (BO), corazón, hipotálamo anterior y posterior y medula adrenal (MA), y ausencia de producto ETAR-U3 y ETAR-L en BO. En el modelo de hipertensión Goldblatt-1 se cuantificó la expresión de los mRNA de ETAR por medio de PCR en Tiempo Real, observándose en BO una disminución en los animales hipertensos vs. control (p<0.001) y un incremento en la MA (p<0.001). Estos resultados muestran la existencia de la expresión de variantes de splicing de ETAR tejido y región específica. Además se observó niveles diferentes de ETAR en el BO y MA de animales hipertensos Goldblatt-1.