MECANISMOS QUE REGULAN LA CAPTACIÓN DE NORADRENALINA PRODUCIDO POR LA ENDOTELINA 1 EN EL HIPOTÁLAMO

HOPE S; OTERO G; SCHMIPP J; GUIONET A; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES - ARGENTINA

Congreso; 50º REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

La concentración de noradrenalina (NA) en el espacio sináptico se regula mediante el transportador neuronal de la amina, siendo responsable  de la terminación de la acción del transmisor mediante el mecanismo de captación neuronal. En trabajos previos demostramos que la Endotelina 1(ET1) disminuye la captación neuronal de NA tanto hipotálamo anterior (HA) y como en el posterior (HP). En ambos casos sus efectos son mediados por receptores atípicos y/o ETC. Sobre esta base el objetivo del presente trabajo fue estudiar los mecanismos intracelulares involucrados en los efectos de la ET1 en el HA e HP. Los estudios se realizaron en HA e HP de ratas SD macho (250-300 g). La captación neuronal de NA se determinó por 5 min. (Vatta y col. Regul. Pept. 65,175,1996) en presencia o ausencia de ET1 y los inhibidores de diferentes vías intracelulares. Los resultados se expresan como %±ES (ANOVA y test de Bonferroni; *p<0.05; n:6-8). En el HA la disminución de la captación de NA producido por la ET1 10nM se bloqueó en presencia del inhibidores general y de la isoforma neuronal de la óxido nítrico sintasa (L-NAME 10µM y 7-Ni 10 µM, respectivamente; 100.0±9.6 vs 94.3±10.9 y 101.5±7.3). Por otra parte, el  inhibidor de la PKA, H-89 500nM inhibió el efecto de ET1 (100.0±9.0 vs 103.4±5.5), mientras que el inhibidor de la PLC, U73122 10µM, no modificó la acción de ET1 (100.0±4.6 vs 75.4±6.6*). En el HP la disminución de la captación inducida por la ET1 se bloqueó en presencia de L-NAME y 7NI (100.0±12.0 vs 98.0±15.3 y 94.9±8.4). Además, tanto el H89 como el U73122 no modificaron la disminución de la captación producida por la ET1 (100.0±5.2 vs 67.4 ±2.8* y  72.7 ± 2.5*). Estos resultados nos permiten concluir que en ambas regiones hipotalámicas la disminución de la captación neuronal de NA producido por la ET1 está modulado por la vía del óxido nítrico y que en el HA también está involucrada el AMPc/PKA.