Las vias PLC/IP3/Ca2+ yPLC/DAG/PKC median los efectos del péptido natriurético tipo C sobre la liberación de amilasa en acinos pancreáticos aislados

SABBATINI M; DI CARLO MB; YAPUR V; VATTA MS; BIANCIOTTI LG

MAR DEL PLATA - PCIA. DE BUENOS AIRES

Congreso; 51 REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2006

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

En trabajos anteriores demostramos que el péptido natriurético tipo C (CNP) estimula la liberación de amilasa a través de la activación del receptor NPR-C en acinos pancreático aislados. El objetivo del presente trabajo fue estudiar las vías de señalización acopladas a este receptor que median la respuesta del CNP. Se incubaron acinos pancreáticos aislados en distintas condiciones experimentales y se midió la liberación de amilasa. Los resultados se expresaron como liberación fraccional de amilasa (%) y corresponden a la media ± SEM; *: p<0.05 vs. Control (C) La liberación de amilasa estimulada por CNP se anuló en presencia de U73122 (U) y GF109203X (GF), inhibidores de PLC y PKC, respectivamente (C: 4.5±0.2%; CNP 1pM: 10.3±0.5%*; U: 4.9±0.5%; U + CNP: 5.6±0.6%; GF: 4.5±0.5%; GF + CNP: 5.9±0.7%) mientras que no se modificó en presencia de H-89 y KT5823 (KT), inhibidores de PKA y PKG, respectivamente (H-89: 4.1±0.4%; H-89 + CNP: 12.8±1.3%*; KT: 4.8±0.6%; KT + CNP: 17.6±1.8%*). El tratamiento de los acinos pancreáticos con EGTA, quelante de Ca2+, inhibió el efecto estimulatorio del CNP (EGTA:1.9±0.1%*; EGTA + CNP: 2.4±0.3%*). En presencia de tapsigargina (TG), bloqueante especifico de la bomba ATPasa Ca2+-dependiente ubicada en el retículo endoplásmico, se observó un incremento de la liberación de amilasa, sin embargo no modificó la respuesta del CNP (TG: 7.7±0.3%*; TG + CNP: 8.2±1.0%*). Estos resultados indican que las vías PLC/DAG/PKC y PLC/IP3/Ca2+ acopladas al receptor NPR-C median la liberación de amilasa estimulada por CNP en acinos pancreáticos aislados.