REGULACION CENTRAL DE LA SECRECION DE LA GLANDULA SUBMAXILAR (GSM) POR ENDOTELINA-1 (ET-1) Y ENDOTELINA 3 (ET-3)

VENTIMIGLIA M; LANGE MS; RODRIGUEZ M; ELVERDIN J; VATTA MS; BIANCIOTTI LG

MAR DEL PLATA, PCIA. DE BUENOS AIRES

Congreso; LIII REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2008

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

Las endotelinas (ETs), importantes reguladores de la función cardiovascular, modulan la función digestiva. En trabajos previos mostramos que ET-1 y ET-3 modulan la secreción biliar. En este estudio se evaluó el efecto de la administración intracerebroventricular (icv) de ET-1 y ET-3 sobre la secreción de la GSM de ratas SD de 250g. Se implanto una cánula icv y a la semana se canuló la vena femoral y los conductos excretores de la GSM. Se realizaron curvas dosis respuesta a metacolina (MC) (1, 3, 10 y 30µg/kg) y a noradrenalina (NA) (3, 10 y 30 µg/kg) administradas iv, recogiéndose muestras de saliva cada 3 min. Luego de un periodo de estabilización de 15 min se repitieron las curvas en presencia de ETs (1ng/µl) administradas icv. Los resultados mostraron que las ETs no indujeron secreción salival per se pero potenciaron significativamente la secreción inducida por MC y NA en todas las dosis. La potenciación de ET-3 fue mayor que la de ET-1 tanto para la secreción inducida por estimulo adrenérgico como colinérgico (70% vs 40%). Las ETs administradas icv no modificaron la presión arterial en esa dosis Para identificar los receptores centrales involucrados en la respuesta los animales pre-trataron con BQ-610 (antagonista ETA) o BQ-788 (antagonista ETB) administrados icv. Los antagonistas no indujeron secreción ni modificaron la salivación inducida pero inhibieron la respuesta de ETs. BQ-610 inhibió los efectos de ET-1 mientras que ambos antagonistas inhibieron individualmente inhibieron la respuesta de ET-3. Estos resultados permiten concluir que en la GSM las ETs no son agonistas sialogogos per se pero incrementan la secreción inducida por estimulo adrenérgico y colinérgico. Los receptores ET-A median las respuestas de ET-1 mientras que receptores no convencionales (no ET-A no ET-B) mediarían los efectos de ET-3. Este estudio muestra que las ETs regulan a nivel central la secreción de la GSM en la rata independientemente de efectos hemodinámicos.