LA ENDOTELINA 1 Y 3 DISMINUYEN LA ACTIVIDAD DE LA TIROSINA HIDROXILASA A CORTO PLAZO A TRAVÉS DE LA VÍA DEL ÓXIDO NÍTRICO TANTO EN EL HIPOTÁLAMO ANTERIOR COMO EN EL POSTERIOR.

MORGAZZO C; LEGAZ G; DI NUNZIO A; HOPE S; BIANCIOTTI LG; VATTA MS

MAR DEL PLATA, BUENOS AIRES - ARGENTINA

Congreso; PRIMER CONGRESO CONJUNTO DE SOCIEDADES BIOMÉDICAS; 2004

SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA

La disponibilidad intracelular y la liberación de catecolaminas, y la activación de quinasas modulan la actividad de la tirosina hidroxilasa (TH). Trabajos previos mostraron que la endotelina 1 y 3 (ET1 y ET3) modulan la liberación neuronal de noradrenalina y la actividad de la TH en hipotálamo anterior y posterior (HA y HP). Las ETs disminuyen la actividad de TH en HA y HP. Estos efectos son mediados por el receptor ETB en el HA y un receptor atípico en HP. El objetivo del presente trabajo fue investigar la implicancia de la vía del óxido nítrico (ON) en estos efectos. Los experimentos se realizaron en HA y HP de ratas Sprague-Dawley macho (250-300 g) incubados durante 30 min con ET1 o ET3 y/o diferentes inhibidores. La actividad de TH se determinó por el método radioenzimático de Park y col. (Brain Res., 508,301,1990). Los resultados se expresan como % ± ES (ANOVA y t test mod. Bonferroni; *p<0.05); n: 5-8. Cuando se inhibió la actividad de la óxido nítrico sintaza (NOS) con L-NAME 10µM se observó la inhibición de la disminución producida por ET1 y ET3 (HA: 103.9±6.9 vs 117.7±11.8 y 98.8±4.3; HP: 106.5±9.6 vs 100.8±3.6 y 106.6±8.8). en presencia del inhibidor de la isoforma neuronal, 7NI 10µM los efectos de las ETs también se bloquearon (HA: 101.1±4.6 vs 105.4±6.6 y 101.2±5.2; HP: 108.4±5.7 vs 100.4±5.6 y 112.4±6.2). Como el ON activa la vía del GMPc , se estudió los efectos de las ETs en presencia de los inhibidores de la guanilato ciclasa soluble (ODQ) y PKG ( KT5823), respectivamente. Los resultados muestran que en ambos casos la disminución de la actividad de la TH producida por ambas ETs en el HA y HP, fueron inhibidas por ambos bloqueantes. Estos resultados nos permiten concluir que en el HA y HP, la ET1 y ET3 disminuyen la actividad de TH a través de una vía que implica al ON-GMPc.