INVESTIGADORES
VARAYOUD Jorgelina Guadalupe
congresos y reuniones científicas
Título:
El pesticida endosulfán induce modificaciones epigenéticas en regiones regulatorias del receptor de estrógenos alfa en el útero receptivo.
Autor/es:
MILESI M; ALARCÓN R; RAMOS JG; ROSSETTI MF; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH; VARAYOUD J
Reunión:
Congreso; LIX Reunión Científica Anual de SAIC; 2014
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Previamente determinamos que la exposición postnatal a endosulfán produce subfertilidad caracterizada por una disminución en el número de embriones implantados. Esta alteración está asociada a fallas uterinas en la vía de señalización endócrina mediada por receptores esteroides (receptor de estrógenos , RE y receptor de progesterona, RP) en el endometrio receptivo. En el presente trabajo nos propusimos determinar si la alteración en la expresión de ambos receptores está mediada por modificaciones epigenéticas en regiones regulatorias de los mismos. Crías hembra de ratas fueron tratadas vía sc los días postnatales (DPN) 1, 3, 5 y 7 con aceite de maíz (control) o endosulfán (6 ug/kg/día ó 600ug/kg/día). En DPN90 las hembras fueron preñadas y en día 5 de gestación se obtuvieron muestras de útero (endometrio receptivo) para determinar mediante RT-PCR en tiempo real la expresión relativa del ARNm de RP y REa y sus regiones promotoras . Además se evaluó el patrón de metilación del ADN genómico de los promotores activos mediante análisis de restricción con enzimas sensibles a metilación. La exposición postnatal a ambas dosis de endosulfán no modificó la expresión del ARNm de RP en el endometrio receptivo, pero indujo un incremento en la expresión del ARNm de RE. En todos los grupos, los promotores activos para REa fueron OS, O, OT y E1. Endosulfán aumentó la expresión del ARNm total de REa a expensas del incremento en la actividad de los promotores OS, O, OT y E1. Adicionalmente detectamos modificaciones epigenéticas en regiones regulatorias de los promotores O, OT y E1, evidenciadas por una disminución de los niveles de metilación de sitios de restricción estudiados. Mediante estudios bioinformáticos detectamos que estos sitios están regulados por factores de transcripción vinculados al control del proceso de implantación. La subfertilidad por exposición postnatal a endosulfán está mediada por modificaciones epigenéticas en regiones regulatorias del REa en el endometrio receptivo.