ROL DE WNT7A EN LA FALLA DE LA IMPLANTACIÓN ASOCIADA A PERTURBADORES ENDOCRINOS

INGARAMO P; GUERRERO SCHIMPF M; MILESI M; RAMOS J; VIGEZZI L; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE E; VARAYOUD J

Congreso; Reunión Conjunta de la LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), la Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y la XLV Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2013

La molécula de señalización Wnt7a es crítica para el desarrollo y diferenciación del conducto mulleriano y de las glándulas endometriales que son esenciales para la normal funcionalidad uterina. En estudios previos demostramos que la exposición postnatal a Dietilstilbestrol (DES) y Endosulfán (END), provoca subfertilidad evidenciada por un menor número de sitios de implantación. Nos propusimos describir la ontogenia de la expresión uterina de Wnt7a, e investigar si la falla en la implantación en ratas tratadas postnatalmente con DES y END, coincide con cambios en la expresión uterina de Wnt7a. Utilizamos ratas Wistar intactas de 1, 8, 21 y 35 días de edad y ratas en día 5 de preñez, previamente tratadas (días 1, 3, 5 y 7 postnatales, DPN) por vía subcutánea con: aceite, grupo control (C), DES (0,2ug/Kg peso corporal, p.c. /día) y END (600ug/kg p.c. /día). Evaluamos por inmunohistoquímica la expresión uterina de Wnt7a en epitelio luminal (EL), epitelio glandular (EG) y estroma subepitelial (ES). En ambos epitelios los resultados fueron expresados en porcentaje de células positivas y en estroma como densidad de volumen. En DPN1 y 8 se observa intensa marcación y alta densidad nuclear en ES, e intensa marcación nuclear y citoplasmática en EL. En DPN21 y 35 disminuye la marcación en todos los compartimientos y la densidad de núcleos marcados en ES. La exposición postnatal a DES y END disminuyó la expresión de Wnt7a en el día 5 de preñez, tanto en los compartimientos epiteliales (EL: C: 91,6±2,0; DES: 79,0±1,2 y END: 69,0±0,7; EG: C: 96,3±0,8, DES: 86,3±1,7 y END: 68,7±1,5) como en estroma subepitelial (ES: C: 27,2±0,9; DES: 8,3±0,4 y END: 10,1±1,2). Debido a que Wnt7a juega un rol crítico durante la implantación del embrión, proponemos que la disminución de esta molécula en el útero en día 5 de preñez podría explicar, al menos en parte, la subfertilidad provocada por la exposición postnatal a DES y END.