La exposición neonatal a bisfenol A y dietilstilbestrol altera el desarrollo glandular uterino de la oveja

VARAYOUD J; RAMOS JG; RIVERA OE; BELMONTE N; MUÑOZ DE TORO, M; LUQUE EH

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la SAIC; 2011

Previamente demostramos que el bisfenol A (BPA) y el dietilstilbestrol (DES) alteran el desarrollo uterino afectando la reproducción de la rata hembra. Concretamente, demostramos que la exposición temprana a ambos xenoestrógenos disminuye el número de sitios de implantación en el útero. En el presente trabajo, estudiamos los efectos de la exposición neonatal a BPA o DES sobre el desarrollo uterino de la oveja, evaluando parámetros que caracterizan la adenogénesis (formación de glándulas uterinas). En esta especie el desarrollo glandular se completa durante la vida postnatal temprana y es clave para la funcionalidad uterina. Se utilizaron corderas cruza que fueron inyectadas (vía sc) desde el día postnatal 1 (DPN1) hasta el DPN14 con vehículo (control),BPA (50 ug/kg/día) o DES (5 ug/kg/día) y estudiadas el PND30. Biopsias de útero fueron incluidas en parafina o conservadas a -80ºC. La evaluación morfológica de los úteros mostró alteraciones en el desarrollo glandular, específicamente un menor número de invaginaciones glandulares en las corderas expuestas a los xenoestrógenos (control: 9.4±0.4, DES: 7.7±0.4, BPA: 7.6±0.4; p<0.05) y una mayor proliferación celular en las células epiteliales glandulares (control: 13.1±0.61, DES: 16.0±0.62, BPA: 16.9±0.98; p<0.05). La proliferación fue cuantificada en cortes histológicos inmunomarcados para la proteína Ki-67. Mediante RT-PCR en tiempo real, se detectó que los animales expuestos a BPA o DES presentaron menor expresión del ARNm de un gen clave para el desarrollo glandular como es el Wnt7a (control: 1.0±0.2, DES: 0.5±0.1, BPA: 0.4±0.1, p<0.05), sin cambios en la expresión de los genes Hoxa10 y Hoxa11. Concluimos que la exposición a BPA o DES alteró el normal desarrollo del útero de la oveja, induciendo modificaciones en la regulación del desarrollo y diferenciación de las glándulas endometriales. Estos efectos podrían traducirse en alteraciones en la capacidad funcional del útero y en la implantación del embrión.