EL PESTICIDA ENDOSULFÁN IMITA LOS EFECTOS DE UNA DOSIS SUB-UTEROTRÓFICA DE 17-B ESTRADIOL

VARAYOUD J; MONJE L; BERNHARDT T; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH; RAMOS JG

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El endosulfán es un pesticida organoclorado de uso masivo en nuestro país. Algunos estudios sugieren que el endosulfan puede tener actividad estrogénica in vitro, sin embargo su actividad hormonal in vivo es poco conocida. Para conocer si el endosulfan afecta la expresión de genes estrógeno-sensibles, ratas hembras adultas fueron ovariectomizadas (OVX) y 14 días después fueron inyectadas diariamente (vía sc) durante 3 días con: 1) aceite de maíz (controles), 2) 17-b estradiol (E2) utilizando una dosis uterotrófica (UE: 0.02 mg/kg/day) o una no-uterotrófica (NUE: 0.0002 mg/kg/day), 3) diferentes dosis de endosulfán: 0.006, 0.06, 0.6 and 6 mg/kg/day. A las 24 hs de la última inyección los cuernos uterinos fueron disecados y pesados (ensayo uterotrófico clásico), siendo posteriormente procesados hasta su inclusión en parafina. Por análisis de imágenes digitalizadas se determinó la altura promedio del epitelio luminal uterino y por inmunohistoquímica se cuantificó la expresión del receptor de progesterona (PR) y del receptor de estrógeno alfa (ERa). A nivel ARNm, se determinó la expresión de PR, ERa y factor 3 del complemento (C3) mediante RT-PCR en tiempo real. El aumento del peso uterino y de la altura del epitelio luminal sólo se verificó en los animales tratados con la dosis UE de E2 (p<0.05). Tanto a nivel proteína como ARNm, el endosulfán produjo cambios en la expresión de los genes estrógeno-dependientes de una manera idéntica a como lo hizo la dosis no-uterotrófica de E2, diferenciándose de este modo del grupo UE (p<0.01) y del control (p<0.05). Estos resultados indican que el endosulfán presenta actividad estrogénica in vivo, aún en bajas dosis consideradas ambientalmente relevantes. En base a estos y otros resultados resaltamos la necesidad de incorporar un amplio espectro de dosis y adecuados controles positivos para la evaluación in vivo de compuestos con actividad hormonal.