EL 17BETA-ESTRADIOL ACTIVA DIFERENTES PROMOTORES DEL GEN DE BDNF (BRAIN DERIVED NEUROTROPHIC FACTOR) EN CORTEZA E HIPOCAMPO DE RATÓN

MORENO-PIOVANO G; FALCO G; DUDIUK C; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M; LUQUE EH

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009

Se ha sugerido que los estrógenos poseen la capacidad de modular la expresión de neurotrofinas en el cerebro, siendo su mecanismo aún desconocido. El objetivo de este trabajo fue evaluar la influencia de un tratamiento agudo con 17beta-estradiol (E2) sobre la expresión de BDNF y sus variantes transcripcionales en el hipocampo y corteza de ratones hembra ovariectomizadas (OVX) a los 90 días de edad. Luego de 10 días de realizada la OVX los animales fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=7) o con 100 mcl de aceite de sésamo (grupo control C; n=5) y se los sacrificó a las 2 hs post inyección. Mediante microcirugía se extrajeron los hipocampos completos y las cortezas adyacentes. La expresión del ARNm de BDNF y la actividad transcripcional de sus promotores (1 al 5) se evaluaron por RT-PCR en tiempo real. Los animales tratados con E2 (grupo E) mostraron un aumento significativo en la expresión del ARNm de BDNF tanto en hipocampo como en corteza (p<0,05 y p<0,001 respectivamente) al compararlos con los controles. Posteriormente se estudió cuáles promotores del gen de BDNF fueron activados por el tratamiento con E2. En el hipocampo de los ratones E se observó un aumento en la actividad relativa de los promotores  2 (p<0,05) y 3 (p<0,05) (promotor 5 actualmente en estudio). En la corteza de estos animales solo el promotor 2 manifestó un aumento significativo en su actividad (p<0,05) en tanto que el promotor 5 mostró una tendencia a ser regulado hacia arriba (p=0,05). Estos resultados sugieren que un tratamiento agudo con E2 tiene la capacidad de inducir la expresión de BDNF de una manera región-específica en el cerebro del ratón. Esta "up-regulation" se daría a expensas de un aumento en la actividad de los promotores 2 y 3 en hipocampo y de los promotores 2 y 5 en corteza. De esta manera la regulación estrogénica de la expresión de  BDNF comprende diferentes mecanismos de acuerdo a la región neuroanatómica en estudio.