INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
Norcantaridina, estudios preclínicos de un nuevo agente para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.
Autor/es:
LIZETH ARIZA BAREÑO; DAMIAN DELBART; AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; MARIA J. COSTA; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER
Lugar:
Cdad Autonoma de Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XXXIV Jornadas de Oncología; 2019
Institución organizadora:
Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"
Resumen:
Los tumores de mama triple negativo (TNBC) presentan un curso clínico muy agresivo con altas tasas de recurrencia e incidencia metastásica. No poseen una terapia específica ya que no expresan receptores de estrógeno o progesterona, ni sobreexpresan HER2. De ahí la importancia de la búsqueda de nuevas estrategias terapéuticas para esta patología. Dentro de la alta gama de compuestos naturales con capacidad antitumoral, se encuentra la cantaridina, constituyente activo de escarabajo Mylabris, utilizado en la medicina tradicional china. La norcantaridina (NCTD) es una forma desmetilada de la cantaridina, que presenta menor citotoxicidad sistémica. Esta puede inhibir la progresión de varios tumores como pulmón e hígado, sin embargo, su efecto sobre cáncer de mama triple negativo no se ha estudiado aún. En este trabajo evaluamos el efecto de la NCTD sobre líneas celulares derivadas de TNBC humanos (HS578T) y murrinos (4T1). La NCTD exhibió un importante efecto antiproliferativo, presentando una concentración inhibitoria 50 de 56 y 35 uM para las células HS578T y 4T1 respectivamente. Este efecto fue consecuencia de una reducción sostenida en el tiempo en los niveles activados de ERK, así como un aumento en la fracción Sub-G0 del ciclo celular, compatible con la presencia de células apoptóticas. En ambas líneas celulares, la NCTD redujo significativamente la capacidad adhesiva y migratoria. También se evidenció una importante reducción en la actividad de MMP-9 secretada. Aunque estos parámetros podrían tener una implicancia directa en la progresión maligna, ensayos clonogénicos y de diseminación metastásica experimental mostraron un comportamiento inverso. Si bien algunos resultados son alentadores, debemos buscar una estrategia terapéutica adecuada, probablemente combinando con otras drogas, a fin de permitir el uso seguro y efectivo de NCTD para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.