Efecto del tratamiento con norcantaridina sobre la progresión de tumores mamarios triple negativos

LIZETH ARIZA BAREÑO; AGOSTINA CAMMARATA; DAMIAN DELBART; MARIA J. COSTA; AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Cdad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XXXIII Jornadas de Oncología; 2018

Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"

Los tumores de mama triple negativo (TNBC) son un subgrupo de cáncer de mama que no expresan los receptores de estrógeno o progesterona, ni sobreexpresan el receptor HER2. Estos tumores presentan un curso clínico muy agresivo con alta tasa de recurrencia e incidencia metastásica.Anteriormente se describió que la norcantaridina (NCTD) puede inhibir la progresión de varios tipos de cáncer, sin embargo, el efecto sobre los TNBC no se ha estudiado aún. En este trabajo nos proponemos evaluar el efecto de NCTD sobre procesos in vitro e in vivo asociados con la progresión maligna y diseminación metastásica utilizando células derivadas de TNBC humanos (HS578T) y murinos (4T1).La NCTD exhibió un importante efecto antiproliferativo presentando una concentración inhibitoria 50 (IC50) de 35 uM para 4T1 y 56 uM para HS578T. Mediante citometría de flujo, pudimos evidenciar un aumento en la fracción Sub-G0 del ciclo celular, compatible con la presencia de células apoptóticas. Con relación a los procesos in vitro vinculados a la transformación maligna y diseminación metastásica pudimos determinar que la NCTD redujo significativamente la capacidad adhesiva y migratoria, así como los niveles de metaloproteasas de matriz (MMPs) secretadas en ambas líneas celulares. Dado que estos parámetros podrían tener una implicancia directa en la diseminación metastásica, desarrollamos un ensayo in vivo de colonización pulmonar utilizando el modelo murino 4T1 singenéico en ratones BALB/c. Sorprendentemente, el pretratamiento de células 4T1 con NCTD indujo un aumento en el número de nódulos metastásicos pulmonares. Podemos concluir que si bien algunos resultados obtenidos son alentadores, se debe buscar una estrategia terapéutica apropiada que permita el uso seguro y eficaz de NCTD para el tratamiento de cáncer de mama triple negativo, ya sea como un mono droga o en combinación con las terapias existentes.