Nuevas drogas para el tratamiento del cáncer. Efecto de la Norcantaridina y Levoglucosenona en la progresión maligna de células tumorales mamarias humanas y murinas

AGOSTINA CAMMARATA; LIZETH ARIZA ; MARIA J. COSTA; AGUSTINA TARUSELLI; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Cdad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XXXII Jornadas de Oncología; 2017

Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"

En el presente trabajo se evaluó la Norcantaridina (NCTD) y levoglucosenona (Levo) en procesos asociados a la progresión maligna utilizando como modelo líneas celulares derivadas de tumores mamarios humanos y murinos.Levo fue obtenida mediante el tratamiento pirolítico de celulosa microcristalina o materiales derivados de celulosa, y la misma fue utilizada como base para la síntesis de una variedad de compuestos con diferentes actividades biológicas. A pesar de que se ha demostrado que Levo puede alterar el ciclo celular su utilidad en oncología no está descripta hasta el momento. NCTD es la forma desmetilada de la Cantaridina (activo constitutivo del escarabajo Mylabris), pero con menor toxicidad.Los efectos de la NCTD fueron analizados en líneas celulares mamarias 4T1 Y Hs578T (triple negativas); mientras que el efecto de la Levo fue analizado en LM3 y MDA-MB23. NCTD exhibe un IC50 de 35 y 55 uM para 4T1 y HS578T respectivamente. En el caso de la Levo la IC50 fue de 10 μM para ambas líneas analizadas. Mediante el análisis por citometría de flujo se determinó que ambas drogas incrementan la fracción sub G1 del ciclo celular, compatible con la presencia de células apoptóticas. En relación con la progresión maligna in vitro, estudiamos los efectos del tratamiento de los compuestos sobre: a) la adhesión b) la migración por un ensayo de cicatrización de herida y c) la actividad de metaloproteasas de la matriz secretadas por zimografía. Los resultados demuestran una reducción significativa en todos los parámetros evaluados de manera dosis dependiente.A partir de los datos obtenidos, proponemos la realización de ensayos in vivo para evaluar el potencial terapéutico de la Levo y la NCTD en el cáncer de mama.