Efecto del tratamiento combinado con Ácido Retinoico y Lapatinib sobre la diferenciación y capacidad metastàsica de células madre tumorales de un adenocarcinoma mamario murino triple negativo

AGUSTINA TARUSELLI; ANDRES BECHIS; MARIA J. COSTA; ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO

Cdad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XXXII Jornadas de Oncología; 2017

Instituto de Oncologia "A. H. Roffo"

Las células stem tumorales (CSC) presentan resistencia tanto a la quimioterapia como a la radiación y son consideradas semilla de la metástasis. En busca de valorar las CSC como nuevos blancos terapéuticos, nos propusimos estudiar los efectos de los tratamientos, en forma simple o combinada, con Lapatinib y ATRA sobre: A) el perfil de expresión de genes pluripotenciales, receptores del sistema retinoide y E- cadherina y B) parámetros asociados a la progresión maligna y diseminación metastásica. Para ello utilizamos la línea mamaria murina triple negativa 4T1 (tumorigénica y metastásica en ratones BALB/c).A través de PCR en tiempo real, hemos observado que el tratamiento con ATRA (1µM) y Lapatinib (1µM) en forma separada o combinada fueron capaces de aumentar tanto la expresión del receptor RARa como RARg y la expresión de E-cadherina. Por otra parte dichos tratamientos redujeron la expresión de los principales genes pluripotenciales como Nanog, OCT4 y SOX2.Respecto de los parámetros asociados a la progresión maligna, hemos observado a través de ensayos de invasión en transwell, que el tratamiento con ATRA es capaz de aumentar la invasión de la población CSC. Sin embargo, en un ensayo in vivo de metástasis experimentales observamos que el tratamiento retinoide disminuye significativamente la formación de metástasis en el pulmón. Tanto el tratamiento con ATRA como con Lapatinib lograron favorecer la diferenciación de las células stem tumorales y disminuir su capacidad metastásica, conduciéndolas de esta manera a un fenotipo menos maligno.