Estrategias farmacológicas en la caquexia inducida por cáncer de pulmón: efectos en la proteólisis muscular, autofagia, estructura, y debilidad

ALBA CHACON CABRERA; CLARA FERMOSELLE; ALEJANDRO J. URTREGER; MERCE MATEU-JIMENEZ; MIRIAM J. DIAMENT; ELISA D. BAL DE KIER JOFFE; MARCO SANDRI; ESTHER BARREIRO

Mallorca

Jornada; 7mas Jornadas de Formación del Centro de Investigación Biomédica en Red. Enfermedades Respiratorias (CIBERES).; 2014

CIBERES, Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad.

Antecedentes: La caquexia es una condición comórbida muy relevante en el cáncer. La inflamación, el estrés oxidativo, la autofagia, la vía proteolítica ubiquitina-proteosoma, y las vías de señalización NF-kB y MAPK, están implicadas en la fisiopatología de la caquexia cancerosa. Las opciones terapéuticas en la actualidad son limitadas. Objetivos: Explorar en los músculos respiratorios y periféricos de ratones con caquexia por cáncer de pulmón si inhibidores selectivos del proteosoma, NF-kB y MAPK mejoran la masa y la función muscular mediante diversos mecanismos moleculares. Métodos: Los pesos corporal y muscular, la fuerza muscular, la degradación proteica, el sistema ubiquitina-proteosoma, las vías de señalización, el estrés oxidativo, la inflamación, la autofagia, las proteínas contráctiles y funcionales, la miostatina, la miogenina, y la estructura muscular fueron evaluados en los animales y en el diafragma y gastrocnemio de ratones (BALB/c) caquécticos portadores de adenocarcinoma pulmonar (LP07), con y sin tratamiento concomitante con inhibidores de NF-kB (sulfasalazina), MAPK (U0126), y proteosoma (bortezomib). Resultados: En ambos músculos de los animales caquécticos respecto de los controles sin caquexia: proteólisis muscular, proteínas ubiquitinadas, autofagia, miostatina, oxidación proteica, FoxO-1, NF-kB, MAPK, y anormalidades musculares aumentaron, mientras que miosina, creatina quinasa, miogenina, y el tamaño de las fibras musculares disminuyeron. La inhibición de NF-kB y MAPK, pero no la del proteosoma, indujo una restauración sustancial de la masa y la fuerza muscular mediante la disminución de la oxidación y catabolismo proteicos, la miostatina, y la autofagia, junto con un aumento de miogenina, y proteínas contráctiles y funcionales. Conclusión: La atenuación de MAPK y NF-kB en los músculos tiene efectos beneficiosos en la caquexia oncológica. Estos resultados son de potencial aplicabilidad práctica en la clínica.