Efecto de la sobreexpresion de isoformas de la Proteina Quinasa C y el tratamiento Retinoide sobre respuestas biologicas asociadas al crecimiento y progresion tumoral de celulas mamarias murinas NMuMG

MARIA I. DIAZ BESSONE; DAMIAN E. BERARDI; STÉFANO M. CIRIGLIANO; CAROLINA FLUMIAN; ELISA D. BAL DE KIER JOFFÉ; LAURA B. TODARO; ALEJANDRO J. URTREGER

Mar del Plata

Congreso; 57 Reunion Cientifica de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2012

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC)

La vía dependiente de la Proteína Quinasa C (PKC), se asocia con procesos de proliferación, apoptosis y transformación maligna mientras que, el sistema retinoideo está ampliamente implicado en diferenciación. En trabajos previos desarrollamos un modelo de células tumorales mamarias murinas que sobreexpresan PKCa ó PKCd. Con este modelo se demostró que PKCa confiere un fenotipo más agresivo pero sensible al tratamiento retinoide (ATRA). Sin embargo la sobreexpresión de PKCd no alteró los parámetros antes mencionados. En este trabajo nos propusimos determinar el efecto de la sobreexpresión de estas isoformas de PKC en un contexto celular normal. Para ello se transfectaron células NMuMG con las isoformas a y d de PKC y se analizó la capacidad proliferativa, motilidad y producción de enzimas proteolíticas. La sobreexpresión de estas isoformas de PKC no indujo alteraciones morfológicas, ni causó variaciones en la capacidad proliferativa de las células NMuMG (tiempo de duplicación poblacional: 14,8±0,8 hs). No se observaron diferencias en el potencial migratorio, entre los transfectantes y las células control (% de cubrimiento de la herida: 37,8±1,6). El tratamiento con ATRA tampoco afectó los parámetros antes mencionados. La sobreexpresión de PKCa incrementó la actividad de metaloproteasas (MMPs) secretadas respecto a las células control (122,3±31,6 vs. 9,8±5,4 UA/mg prot). Además, en las tres líneas celulares el tratamiento con ATRA indujo un aumento en la actividad de MMP9 mientras que redujo la de MMP2. A partir de estos resultados y los previos, concluimos que el tratamiento con retinoides sería beneficioso en pacientes con tumores mamarios agresivos de altos niveles de PKCa e inocuo en un contexto celular normal. Si bien la sobreexpresión de PKCa en células NMuMG incrementa los niveles MMPs, esto podría vincularse con un fenómeno de regresión tumoral, similar a lo observado durante la involución mamaria post-lactancia, aunque resta evaluar su efecto biológico.